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GNF-2 Bcr-Abl inhibitor

N. Cat.: S2899

GNF-2 is a highly selective non-ATP competitive inhibitor of Bcr-Abl, shows no activity to Flt3-ITD, Tel-PDGFR, TPR-MET and Tel-JAK1 transformed tumor cells.
GNF-2 Bcr-Abl inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 374.32

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.34%
99.34

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 374.32 Formula

C18H13F3N4O2

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 778270-11-4 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)C(=O)N)C2=CC(=NC=N2)NC3=CC=C(C=C3)OC(F)(F)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 74 mg/mL (197.69 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Bcr-Abl (SUP-B15 cell line)
268 nM
Bcr-Abl (K562 cell line)
273 nM
In vitro
GNF-2 provoca un'inibizione dose-dipendente della crescita delle linee cellulari positive per Bcr-abl con valori di IC50 di 273 nM (K562) e 268 nM (SUP-B15). Questo composto inibisce la crescita delle cellule Ba/F3.p210E255V e Ba/F3.p185Y253H con valori di IC50 rispettivamente di 268 nM e 194 nM. Questa sostanza chimica (1 μM) induce l'apoptosi delle cellule Ba/F3.p210 così come delle cellule Ba/F3.p210E255V. Inibisce la fosforilazione cellulare della tirosina di Bcr-abl in modo dose-dipendente con un'IC50 di 267 nM. Questo composto (1 μM) induce una diminuzione significativa dei livelli di fosfo-Stat5 nelle cellule Ba/F3.p210. Si lega alla tasca di legame miristica di Bcr-abl. Questo inibitore inibisce l'attività chinasica del c-Abl non miristoyilato più potentemente di quella del c-Abl miristoyilato legandosi alla tasca di legame al miristato nel lobo C del dominio chinasico. Questo agente (10 μM) richiede BCR e/o i domini SH3 e/o SH2 di c-Abl per inibire la proliferazione cellulare dipendente da BCR-Abl. Esso, ma non un analogo GNF-2 metilato, si lega al c-Abl in estratti cellulari derivati da fibroblasti 3T3. Questo composto (10 μM), in modo dose-dipendente, inibisce chiaramente la fosforilazione della tirosina di CrkII. Inibisce la fosforilazione di CrkII nelle cellule che esprimono c-AblG2A con un'IC50 di 0,051 μM. Questa sostanza chimica si lega in una conformazione estesa nella tasca del miristato con il gruppo CF3 sepolto alla stessa profondità degli ultimi due carboni del ligando miristato. Questo composto (10 µM) combinato con imatinib (1 µM) riduce il numero di cloni resistenti a 1 µM di imatinib di almeno il 90 %. Inibisce l'autofosforilazione e la proliferazione delle cellule BafF3 che esprimono p210Bcr–Abl e mutanti p210Bcr–Abl. Questo agente (8 nM) in combinazione con GNF-5 (20 nM) produce effetti additivi per quanto riguarda l'inibizione dell'attività chinasica di Abl64–515.
Saggio chinasico
Saggio di legame
Le proteine ricombinanti (100 nM per ogni costruzione) o le proteine immunoprecipitate vengono diluite in tampone chinasico (20 mM HEPES (pH 7.4), 50 mM KCl, 0.1% CHAPS, 30 mM MgCl2, 2 mM MnCl2, 1 mM DTT e 1% glicerolo). Aliquote delle proteine diluite vengono preincubate con DMSO o questo composto per 30 min a temperatura ambiente e quindi aggiunte alle piastre di reazione K-LISA PTK EAY. La reazione chinasica viene avviata aggiungendo 0.1 mM ATP e lasciata procedere per 30 min a temperatura ambiente. La fosforilazione della GST-Abltide viene monitorata mediante SDS-PAGE e analisi di phosphorimaging o autoradiografia.
Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20152788/