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Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl inhibitor

N. Cat.: S2243

Degrasyn (WP1130) is a selective deubiquitinase (DUB: USP5, UCH-L1, USP9x, USP14, and UCH37) inhibitor and also suppresses Bcr/Abl, also a JAK2 transducer (without affecting 20S proteasome) and activator of transcription (STAT). This compound induces apoptosis and blocks autophagy.
Degrasyn (WP1130) Bcr-Abl inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 384.27

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%
99.97

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
Mino Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human Mino cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=0.8μM 24457091
MM1 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human MM1 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1μM 22036213
MM1S Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human MM1S cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.2μM 24457091
U266 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human U266 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.3μM 22036213
OCI-My4 Antitumor assay 24 to 72 hrs Antitumor activity against human OCI-My4 cells after 24 to 72 hrs by MTT assay, IC50=1.5μM 22036213
A375 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human A375 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=1.7μM 24457091
K562 Cytotoxicity assay 72 hrs Cytotoxicity against human K562 cells after 72 hrs by MTT assay, IC50=2.4μM 24457091
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of UCH-L1 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of USP9x in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1 hr Inhibition of USP5 in human Z138 cells after 1 hr by immunoblotting analysis, IC50=3μM 23791076
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells using HA-Ub vinyl-sulfone as substrate at 1.25 to 5 uM after 4 hrs by immunoblotting analysis 24457091
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl-1 protein level at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by SDS-PAGE and immunoblotting ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis ChEMBL
Z138 Function assay 1.25 to 5 uM 4 hrs Inhibition of Usp9x in human Z138 cells assessed as reduction in Mcl1 protein levels at 1.25 to 5 uM incubated for 4 hrs by immunoblotting analysis ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 384.27 Formula

C19H18BrN3O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 856243-80-6 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCCC(C1=CC=CC=C1)NC(=O)C(=CC2=NC(=CC=C2)Br)C#N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 77 mg/mL (200.37 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 50 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
WP1130 has an advantage in that its activity is not inhibited by a variety of Abl kinase mutations, including T315I.
Targets/IC50/Ki
DUB
(Cell-free assay)
Bcr-Abl
(Cell-free assay)
1.8 μM
In vitro

Oltre a indurre una rapida down-regulation di Bcr/Abl senza influenzare Bcr o c-Abl, Degrasyn (WP1130) regola anche la stabilità di Jak2 e c-Myc senza influenzare altre chinasi (HER1, HER2, c-Kit, FAK, ERK1, ERK2, Akt, Btk, Src e Src-related kinases) o fattori di trascrizione (p53 wild-type, STAT1, STAT3, STAT5, c-Jun, NF-κB e Max). A differenza dell'adaphostin, questo composto induce la down-regulation di Bcr/Abl entro 60 minuti. È più efficace nell'indurre l'Apoptosis delle cellule tumorali mieloidi e linfoidi con IC50 di ~0,5-2,5 μM rispetto ai precursori ematopoietici CD34+ normali, ai fibroblasti dermici o alle cellule endoteliali con IC50 di ~5-10 μM. Questo composto chimico (5 μM) down-regola specificamente e rapidamente sia la proteina Bcr/Abl wild-type che la mutante T315I senza influenzare l'espressione del gene bcr/abl o attivare la via di degradazione proteasomica nelle cellule di leucemia mieloide cronica (LMC), accompagnato dall'induzione dell'Apoptosis. È più efficace nel ridurre la formazione di colonie di cellule leucemiche rispetto alle cellule progenitrici normali ed è efficace contro le cellule leucemiche primarie che ospitano la mutazione T315I. Questo composto induce una rapida degradazione proteasoma-dipendente della proteina c-Myc nel mieloma multiplo MM-1 e in altre linee cellulari tumorali, correlata all'inibizione della crescita tumorale. A differenza di AG490, agisce come un inibitore di deubiquitinasi (DUB) parzialmente selettivo per indurre un rapido e marcato accumulo di proteine poliubiquitinate (legate K48/K63) in aggresomi iuxtanucleari senza influenzare l'attività del proteasoma. Questo composto chimico (5 μM) inibisce direttamente l'attività DUB di USP9x, USP5, USP14, UCH-L1 e UCH37, ma non di UCH-L3, con conseguente down-regulation delle proteine antiapoptotiche e up-regulation delle proteine proapoptotiche, come MCL-1 e p53.

In vivo

La somministrazione di WP1130 inibisce la crescita dei tumori K562 e delle cellule BaF/3 che esprimono Bcr/Abl wild-type e Bcr/Abl mutante T315I trapiantate in topi nudi. In linea con la down-regulation di c-Myc, questo composto mostra una potente attività inibitoria contro i tumori del melanoma A375 stabiliti in topi nudi.

Riferimenti