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PHA-665752 c-Met inhibitor

N. Cat.: S1070

PHA-665752 is a potent, selective and ATP-competitive c-Met inhibitor with IC50 of 9 nM in cell-free assays, >50-fold selectivity for c-Met than RTKs or STKs.
PHA-665752 c-Met inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 641.61

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.91%
99.91

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
NCI-SNU-5 Growth Inhibition Assay IC50=0.12375 μM
LB2241-RCC Growth Inhibition Assay IC50=0.15702 μM
KINGS-1 Growth Inhibition Assay IC50=0.35911 μM
ALL-PO Growth Inhibition Assay IC50=0.81277 μM
SK-LMS-1 Growth Inhibition Assay IC50=0.89846 μM
MV-4-11 Growth Inhibition Assay IC50=1.2947 μM
SUP-T1 Growth Inhibition Assay IC50=2.13964 μM
MRK-nu-1 Growth Inhibition Assay IC50=2.40056 μM
ES1 Growth Inhibition Assay IC50=3.34866 μM
NOS-1 Growth Inhibition Assay IC50=4.39867 μM
KM12 Growth Inhibition Assay IC50=4.418 μM
Becker Growth Inhibition Assay IC50=5.2466 μM
NCI-SNU-1 Growth Inhibition Assay IC50=5.63733 μM
EW-22 Growth Inhibition Assay IC50=7.73614 μM
ES6 Growth Inhibition Assay IC50=7.8195 μM
A498 Growth Inhibition Assay IC50=8.28446 μM
EW-16 Growth Inhibition Assay IC50=9.6543 μM
CTV-1 Growth Inhibition Assay IC50=9.85024 μM
ETK-1 Growth Inhibition Assay IC50=10.2931 μM
NCI-H1395 Growth Inhibition Assay IC50=10.8024 μM
DOHH-2 Growth Inhibition Assay IC50=10.9264 μM
GI-1 Growth Inhibition Assay IC50=11.8596 μM
HT-144 Growth Inhibition Assay IC50=14.2163 μM
ES5 Growth Inhibition Assay IC50=14.467 μM
NALM-6 Growth Inhibition Assay IC50=15.2196 μM
KNS-81-FD Growth Inhibition Assay IC50=15.5849 μM
TE-15 Growth Inhibition Assay IC50=16.5771 μM
SCC-15 Growth Inhibition Assay IC50=18.3498 μM
EoL-1-cell Growth Inhibition Assay IC50=18.4545 μM
NCI-H720 Growth Inhibition Assay IC50=18.771 μM
NB14 Growth Inhibition Assay IC50=19.5425 μM
KE-37 Growth Inhibition Assay IC50=19.8233 μM
LXF-289 Growth Inhibition Assay IC50=19.8629 μM
RPMI-8402 Growth Inhibition Assay IC50=20.3269 μM
SK-N-DZ Growth Inhibition Assay IC50=21.2131 μM
ACN Growth Inhibition Assay IC50=22.2497 μM
TE-11 Growth Inhibition Assay IC50=26.069 μM
COLO-800 Growth Inhibition Assay IC50=27.17 μM
MOLT-13 Growth Inhibition Assay IC50=27.1847 μM
697 Growth Inhibition Assay IC50=28.7633 μM
VA-ES-BJ Growth Inhibition Assay IC50=29.3729 μM
EW-13 Growth Inhibition Assay IC50=29.5045 μM
NB7 Growth Inhibition Assay IC50=32.2665 μM
MONO-MAC-6 Growth Inhibition Assay IC50=32.8795 μM
SW962 Growth Inhibition Assay IC50=33.4513 μM
KS-1 Growth Inhibition Assay IC50=33.9481 μM
KU812 Growth Inhibition Assay IC50=34.5702 μM
IMR-5 Growth Inhibition Assay IC50=37.4318 μM
BC-1 Growth Inhibition Assay IC50=38.033 μM
NCI-H510A Growth Inhibition Assay IC50=38.2032 μM
EW-18 Growth Inhibition Assay IC50=40.8303 μM
CCRF-CEM Growth Inhibition Assay IC50=42.2797 μM
HH Growth Inhibition Assay IC50=43.5069 μM
NCI-H2171 Growth Inhibition Assay IC50=46.0272 μM
LC-2-ad Growth Inhibition Assay IC50=49.1413 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 641.61 Formula

C32H34Cl2N4O4S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 477575-56-7 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCCC2CN3CCCC3)C)C=C4C5=C(C=CC(=C5)S(=O)(=O)CC6=C(C=CC=C6Cl)Cl)NC4=O

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 128 mg/mL (199.49 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
9 nM
RON
(Cell-free assay)
68 nM
Flk1
(Cell-free assay)
200 nM
In vitro
PHA-665752 inibisce significativamente l'attività della chinasi c-Met con un Ki di 4 nM ed esibisce una selettività >50 volte maggiore per c-Met rispetto a varie tirosina e serina-treonina chinasi. Questo composto inibisce potentemente l'autofosforilazione di c-Met stimolata da HGF con IC50 di 25-50 nM. Blocca anche significativamente funzioni dipendenti da HGF e c-Met come la motilità cellulare e la proliferazione cellulare con IC50 di 40-50 nM e 18-42 nM, rispettivamente. Inoltre, questo composto chimico inibisce potentemente la fosforilazione stimolata da HGF o costitutiva di mediatori a valle di c-Met come Gab-1, ERK, Akt, STAT3, PLC-γ e FAK in molteplici linee cellulari tumorali. Inibisce la crescita cellulare nelle cellule BaF3 trasformate da TPR-MET con IC50 <60 nM e inibisce la motilità e la migrazione cellulare costitutiva del 92,5% a 0,2 μM. L'inibizione di c-Met da parte di questo composto (0,2 μM) induce anche l'apoptosi cellulare del 33,1% e l'arresto del ciclo cellulare in G1 con un aumento delle cellule in fase G1 dal 42,4% al 77,0%. Può cooperare con la rapamicina per inibire la crescita cellulare delle cellule BaF3 trasformate da TPR-MET e delle cellule H441 di carcinoma polmonare non a piccole cellule.
Saggio chinasico
Saggio enzimatico in vitro
La proteina di fusione GST del dominio chinasi c-Met viene utilizzata per il saggio c-Met. Il valore IC50 di PHA-665752 per l'inibizione di c-Met si basa sulla fosforilazione di substrati peptidici chinasi o poli-glu-tyr in presenza di ATP e catione divalente (MgCl2 o MnCl2 10-20 mM). L'intervallo lineare (cioè, il periodo di tempo durante il quale la velocità rimane equivalente alla velocità iniziale) è determinato per c-Met, e la misurazione cinetica e la determinazione dell'IC50 vengono eseguite all'interno di questo intervallo.
In vivo
La somministrazione di PHA-665752 induce un'inibizione della crescita tumorale dose-dipendente degli xenotrapianti S114 del 20%, 39% e 68%, rispettivamente, a dosi di 7,5, 15 e 30 mg/kg/giorno. Il trattamento con questo composto riduce significativamente la crescita tumorale di NCI-H69, NCI-H441 e A549 in xenotrapianti murini del 99%, 75% e 59%, rispettivamente. Inibisce anche significativamente l'angiogenesi di >85%, a causa della diminuzione della produzione del fattore di crescita endoteliale vascolare e dell'aumento della produzione dell'inibitore dell'angiogenesi trombospondina-1.
Riferimenti

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot IDO p-Met / Met / p-Akt / Akt / p-ERK / ERK
S1070-WB1
27082119
Growth inhibition assay Cell proliferation
S1070-viability1
20603611

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
I need to use it for intraperitoneal application in mice. Could you tell me the solvent you use, please?

Risposta:
The highest concentration of this compound (S1070) in 4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is 5mg/ml. If you want to get higher concentration, the concentration of DMSO and PEG will be higher. For example, it can be dissolved in 8% DMSO+50% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 10mg/ml clearly.