Name: SU11274
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1080
Rating: 5 (67 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.73%

99.73

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro c-Met Inibitori	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
A549 cells	Function assay			Inhibition of human recombinant c-MET kinase in A549 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell growth, IC50=0.01 μM
human MDCK cells	Function assay		24 h	Inhibition of Met-mediated scattering in HGF-stimulated human MDCK cells pre-incubated overnight prior to HGF stimulation for 24 hrs measured after 24 to 48 hrs, IC50=0.152 μM
mouse BAF3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs in absence of IL-3, IC50=0.53 μM
human SNU5 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU5 cells after 72 hrs, IC50=0.8 μM
human MKN45 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MKN45 cells after 72 hrs, IC50=1.3 μM
human HepG2 cells	Function assay			Inhibition of Met-mediated tumorigenesis in HGF-stimulated human HepG2 cells assessed as impairment in anchorage-independent growth by soft agar growth assay, IC50=1.561 μM
mouse NIH/3T3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against mouse NIH/3T3 cells expressing TPR-Met after 72 hrs, IC50=2 μM
human MCF7 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MCF7 cells after 72 hrs, IC50=6.2 μM
human SNU1 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human SNU1 cells after 72 hrs, IC50=7 μM
human NCI-H1993 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H1993 cells after 72 hrs, IC50=7.3 μM
human MDA-MB-231 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 72 hrs
human NCI-H441 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human NCI-H441 cells after 72 hrs
human BxPC3 cells	Proliferation assay		72 h	Antiproliferative activity against human BxPC3 cells after 72 hrs
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM		Inhibition of human p38-alpha phosphorylation in DLD1 cells at 2.5 μM
DLD1 cells	Function assay	2.5 μM	16 h	Inhibition of human MET receptor in DLD1 cells at 2.5 uM after 16 hrs by Western blot
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	568.09	Formula	C₂₈H₃₀CIN₅O₄S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	658084-23-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	PKI-SU11274			Smiles	CC1=C(NC(=C1C(=O)N2CCN(CC2)C)C)C=C3C4=C(C=CC(=C4)S(=O)(=O)N(C)C5=CC(=CC=C5)Cl)NC3=O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 92 mg/mL (161.94 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 2 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5% DMSO 1 40% PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.600mg/ml (8.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Met (Cell-free assay) 0.01 μM
In vitro	SU11274 mostra una selettività maggiore di 50 volte per Met rispetto a Flk e più di 500 volte di selettività rispetto ad altre Protein Tyrosine Kinase come FGFR-1, c-src, PDGFbR ed EGFR. Questo composto inibisce la fosforilazione dei regolatori chiave della via PI3K, inclusi AKT, FKHR o GSK3β. Il trattamento con questa sostanza chimica inibisce la crescita delle cellule BaF3 trasformate da TPR-MET in modo dose-dipendente con IC50 di <3 μM in assenza di interleuchina 3, senza inibizione della crescita delle cellule BaF3 trasformate da altre Protein Tyrosine Kinase oncogeniche, inclusi BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL e TEL-PDGFβR. Oltre alla crescita cellulare, il trattamento con questo composto inibisce significativamente la migrazione delle cellule BaF3. TPR-MET del 44,8% e dell'80% a 1 μM e 5 μM, rispettivamente. Inibisce la fosforilazione di Met dipendente da HGF, nonché la proliferazione e la motilità cellulare dipendenti da HGF con una IC50 di 1-1,5 μM. Nelle cellule H69 e H345 che hanno un recettore Met funzionale, questo inibitore inibisce la crescita cellulare indotta da HGF con IC50 di 3,4 μM e 6,5 μM, rispettivamente. Induce l'arresto del ciclo cellulare in G1 con un aumento delle cellule in fase G1 dal 42,4% al 70,6% a 5 μM, e induce l'apoptosis dipendente dalla caspasi del 24% a 1 μM. Questo composto inibisce la vitalità cellulare nelle cellule di cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) che esprimono c-Met con valori di IC50 di 0,8-4,4 μM, e abroga la fosforilazione di c-Met indotta dal fattore di crescita degli epatociti e la sua segnalazione a valle.
Saggio chinasico	Saggio in vitro della chinasi Met
Saggio chinasico	Una proteina chimerica è costruita contenente il dominio citoplasmatico di c-Met umano fuso alla Glutatione S-transferasi (GST) ed espressa nelle cellule SF9. La proteina di fusione GST della chinasi c-Met viene utilizzata per un saggio biochimico di Met basato su ELISA utilizzando il copolimero casuale poli(Glu:Tyr) (4:1) immobilizzato su micropiastre come substrato. Il valore di IC50 è determinato con varie concentrazioni di SU11274 in un tampone contenente 5 μM di ATP e 10 mM di MnCl₂, 50 mM di HEPES (pH 7,5), 25 mM di NaCl, 0,01% di BSA e 0,1 mM di ortovanadato di Na. La reazione della chinasi viene eseguita per 5 minuti a temperatura ambiente. L'entità della fosforilazione del substrato viene misurata utilizzando anticorpi anti-pTyr coniugati con perossidasi di rafano.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability	23341789
Western blot	p-Met / Met / p-AKT / AKT / p-ERK / ERK PUMA / Bcl-2 / Bax	23341789
Immunofluorescence	p-SphK1	27864331