Name: PF-04217903
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1094
Rating: 5 (23 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro c-Met Inibitori	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib Savolitinib (AZD6094)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
human A549 cells	Function assay		1 h		Antagonist activity at c-MET receptor in human A549 cells assessed as inhibition of autophosphorylation after 1 hr by ELISA, IC50=4 nM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	372.38	Formula	C₁₉H₁₆N₈O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	956905-27-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=CC(=C2)CN3C4=NC(=CN=C4N=N3)C5=CN(N=C5)CCO)N=C1

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 74 mg/mL (198.72 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.000mg/ml (5.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (A549 cells) 4.8 nM
In vitro	Essendo più selettivo della staurosporina o del PF-02341066, il PF-04217903 mostra una selettività >1000 volte maggiore per c-Met rispetto a un panel di 208 chinasi, sebbene sia più suscettibile alle mutazioni oncogeniche di c-Met che attenuano la potenza rispetto al PF-02341066. Oltre al c-Met WT, questo composto mostra una potenza simile per inibire l'attività di c-Met-H1094R, c-Met-R988C e c-Met-T1010I con IC50 di 3,1 nM, 6,4 nM e 6,7 nM, rispettivamente, ma non ha attività inibitoria contro c-Met-Y1230C con IC50 di >10 μM. Questa sostanza chimica in combinazione con sunitinib inibisce significativamente le cellule endoteliali, ma non le cellule tumorali B16F1, Tib6, EL4 e LLC Inibisce significativamente la crescita clonogenica di LXFA 526L e LXFA 1647L con valori di IC50 di 16 nM e 13 nM, rispettivamente, producendo un effetto additivo se in combinazione con cetuximab. Questo composto inibisce potentemente i processi mediati da c-Met come la crescita cellulare, la motilità, l'invasione e la morfologia di una varietà di cellule tumorali. Il suo trattamento (2 μM) ha aumentato la morte cellulare delle cellule GTL-16, il che comporta la regolazione negativa di 4E-BP1 fosforilato, delle proteine associate a ERK/MAPK e della via PI3K/AKT.
Saggio chinasico	ELISA di fosforilazione di c-Met cellulare
Saggio chinasico	Le cellule A549 con c-Met WT umano endogeno vengono seminate in piastre da 96 pozzetti in mezzo di crescita e cultivate durante la notte. Il secondo giorno del saggio, il mezzo di crescita viene sostituito con mezzo privo di siero (con 0,04% di BSA). Diluizioni seriali di questo composto vengono aggiunte a ciascun pozzetto e le cellule vengono incubate a 37 °C per 1 ora. Quindi vengono aggiunti 40 ng/mL di HGF alle cellule per 20 minuti. Le cellule vengono lavate una volta con HBSS supplementato con 1 mM di Na₃VO₄, e i lisati proteici vengono generati dalle cellule utilizzando il tampone di lisi. La fosforilazione di c-Met viene valutata mediante un metodo ELISA che utilizza anticorpi di cattura specifici per c-Met e un anticorpo di rilevamento specifico per i residui di tirosina fosforilata. Le piastre rivestite di anticorpi vengono incubate in presenza di lisati proteici a 4 °C durante la notte e lavate sette volte con Tween 20 all'1% in PBS. L'HRP-PY20 (anti-fosfotirosina coniugato con perossidasi di rafano) viene diluito 1:500 in tampone di blocco e aggiunto a ciascuna piastra per 30 minuti. Le piastre vengono quindi lavate di nuovo e il substrato di perossidasi TMB viene aggiunto per avviare la reazione colorimetrica dipendente dall'HRP e la reazione viene interrotta con l'aggiunta di H₂SO₄ 0,09 N. I punti finali dell'ELISA sono l'assorbanza misurata a 450 nm utilizzando uno spettrofotometro. Il valore di IC50 viene calcolato mediante adattamento della curva dose-risposta utilizzando un metodo analitico a quattro parametri basato su Microsoft Excel.
In vivo	Sebbene incapace di inibire la crescita tumorale nei modelli tumorali B16F1 e Tib6 sensibili al sunitinib, la combinazione di PF-04217903 e sunitinib inibisce significativamente la crescita tumorale nei modelli tumorali EL4 e LLC resistenti al sunitinib rispetto al sunitinib o a questo composto da solo, bloccando significativamente l'espansione vascolare, indicando un ruolo funzionale per l'asse HGF/c-Met nei tumori resistenti al sunitinib.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19459657/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952508/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21273060/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21936566/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00706355	Terminated	Neoplasms	Pfizer	August 2008	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04217903 c-Met inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 372.38