Name: BMS-777607
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1561
Rating: 5 (63 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.64%

99.64

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro c-Met Inibitori	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903 Savolitinib (AZD6094)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	exhibits inhibitory effect on HGF-induced cell scattering	20515943
PC-3	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
DU145	Function assay	0.01 μM		DMSO	suppresses HGF-induced cell migration	20515943
PC-3	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
DU145	Function assay	0.1 μM		DMSO	impairs HGF-mediated cell invasion	20515943
PC-3	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	reduces cell proliferation	20515943
KHT	Kinase assay			DMSO	blocks the c-Met signaling pathway with IC50 of 10 nM	22286523
KHT	Function assay	~1 μM		DMSO	prevents spontaneous KHT cell scattering with IC50 of 0.1-0.5 μM	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell migration	22286523
KHT	Function assay	~0.5 μM		DMSO	inhibits cell invasion	22286523
KHT	Growth inhibitory assay	~10 μM		DMSO	inhibits KHT cell proliferation	22286523
T-47D	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
ZR-75-1	Growth inhibitory assay	~5 μM		DMSO	inhibits cell proliferation	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 86 %	23468529
ZR-75-1	Function assay	10 μM		DMSO	Induces polyploidy by 88%	23468529
T-47D	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits AURK-B function and induces its protein degradation	23468529
CHRF	Function assay	10 μM		DMSO	inhibits cell division	25304900
HPDE	Function assay	10 μM		DMSO	blocks constitutive activation and decreased AKT signaling	26477314
U118MG	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
SF126	Kinase assay	~3 μM		DMSO	blocks AXL phosphorylation	26848524
U118MG	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
SF126	Cytoxicity assay	12.5 μM		DMSO	decreases glioma cell viability	26848524
U118MG	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
SF126	Apoptosis assay	12.5 μM		DMSO	induces glioma cell apoptosis	26848524
U118MG	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
SF126	Function assay	12.5 μM		DMSO	blocks glioma cell migration and invasive growth pattern	26848524
GTL16	Function assay		30 mins		Inhibition of Met phosphorylation in human GTL16 cells after 30 mins, IC50 = 0.02 μM.	19260711
GTL16	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human GTL16 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.1 μM.	19260711
NCI-H1993	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-dependent human NCI-H1993 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.15 μM.	19260711
U87	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against Met-driven human U87 cells after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.16 μM.	19260711
BAF3	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against mouse BAF3 cells expressing TPR-Met assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.1884 μM.	24792774
DU145	Antiinvasive assay		1 hr		Antiinvasive activity in human DU145 cells assessed as inhibition of HGF-induced cell motility preincubated for 1 hr before HGF treatment measured after 24 hrs by cell scattering assay, IC50 = 0.2 μM.	24900830
MKN45	Cytotoxicity assay		72 hrs		Cytotoxicity against human MKN45 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs, IC50 = 0.2858 μM.	24792774
NCI-H1993	Cytotoxicity assay		48 hrs		Cytotoxicity against human NCI-H1993 cells after 48 hrs by MTT assay, IC50 = 1.108 μM.	24900830
GTL16	Function assay	6.25 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 6.25 mg/kg, po, Cmax = 4.5 μM.	19260711
GTL16	Function assay	50 mg/kg			Cmax in human GTL16 cells xenografted athymic mouse at 50 mg/kg, po, Cmax = 43.7 μM.	19260711
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
Saos-2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
A673	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for A673 cells)	29435139
SK-N-MC	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SK-N-MC cells	29435139
SJ-GBM2	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells	29435139
TC32	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for TC32 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay				qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
MGHU3	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human MGHU3 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
RT112	Antiproliferative assay		72 hrs		Antiproliferative activity against human RT112 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay	30309671
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	512.89	Formula	C₂₅H₁₉ClF₂N₄O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1025720-94-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BMS 817378			Smiles	CCOC1=C(C(=O)N(C=C1)C2=CC=C(C=C2)F)C(=O)NC3=CC(=C(C=C3)OC4=C(C(=NC=C4)N)Cl)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (194.97 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	4%DMSO 1 45%PEG300 2 5%Tween80 3 46%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 125 mg/ml clarified DMSO stock solution to 450 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 460 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A potent inhibitor of the Met family, and >40-fold selectivity vs. Lck, VEGFR2, and TrkA/B and >500-fold selective vs. other receptor and non-receptor kinases.
Targets/IC₅₀/Ki	Axl (Cell-free assay) 1.1 nM RON (Cell-free assay) 1.8 nM Met (Cell-free assay) 3.9 nM Tyro3 (Cell-free assay) 4.3 nM Mer (Cell-free assay) 14 nM FLT3 (Cell-free assay) 16 nM Aurora B (Cell-free assay) 78 nM
In vitro	BMS-777607 è un inibitore selettivo della chinasi Met, competitivo per l'ATP, che blocca potentemente l'autofosforilazione di c-Met con IC50 di 20 nM in lisati cellulari GTL-16, e dimostra un'inibizione selettiva della proliferazione in linee cellulari tumorali Met-dipendenti, come la linea cellulare GTL-16, H1993 e U87. Questo composto inibisce l'autofosforilazione di c-Met innescata dal fattore di crescita degli epatociti (HGF) con IC50 di <1 nM nelle cellule di cancro alla prostata PC-3 e DU145. Questo composto ha scarso effetto sulla crescita delle cellule tumorali, ma esibisce un effetto inibitorio sulla dispersione cellulare indotta da HGF nelle cellule PC-3 e DU145, con un'inibizione quasi completa a 0,5 μM. Sopprime anche la migrazione e l'invasione cellulare stimolate in modo dose-dipendente (IC50 < 0,1 μM) in entrambe le linee cellulari. L'applicazione di questo composto (~10 μM) alle cellule murino KHT altamente metastatiche per 2 ore elimina potentemente i livelli basali di c-Met autofosforilato con IC50 di 10 nM senza influenzare il c-Met totale, portando a un'inibizione dose-dipendente della fosforilazione delle molecole di segnalazione a valle, tra cui ERK, Akt, p70S6K e S6. Il trattamento con questo composto (~1 μM) per 24 ore inibisce potentemente la dispersione, la motilità e l'invasione delle cellule KHT a dosi nell'intervallo nanomolare, il che concorda con il "knockdown" del gene MET, e influenza modestamente la proliferazione cellulare e la formazione di colonie.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi Met
Saggio chinasico	La reazione chinasica consiste in GST-Met espressa da baculovirus, 3 μg di poli(Glu/Tyr), 0,12 μCi di ³³P γ-ATP, 1 μM di ATP in 30 μL di tampone chinasico (20 mM Tris-Cl, 5 mM MnCl2, 0,1 mg/mL BSA, 0,5 mM DTT). Le reazioni vengono incubate per 1 ora a 30 °C e interrotte dall'aggiunta di acido tricloroacetico (TCA) freddo a una concentrazione finale dell'8%. I precipitati di TCA vengono raccolti su piastre unifiltro GF/C utilizzando un raccoglitore universale Filtermate, e i filtri vengono quantificati utilizzando un contatore a scintillazione liquida TopCount a 96 pozzetti. Vengono generate curve dose-risposta per determinare la concentrazione richiesta per inibire il 50% della fosforilazione del substrato (IC50). Questo composto viene disciolto a 10 mM in DMSO e valutato a 10 concentrazioni, in duplicato.
In vivo	La somministrazione orale di BMS 777607 (6,25-50 mg/kg) riduce significativamente i volumi tumorali degli xenotrapianti tumorali umani GTL-16 in topi atimici senza tossicità osservata. La somministrazione di questo composto (25 mg/kg/giorno) diminuisce il numero di noduli tumorali polmonari KHT (28,3%), migliora l'emorragia morfologica e compromette significativamente il fenotipo metastatico in topi C3H/HeJ femmine di 6-8 settimane iniettati con cellule di fibrosarcoma di roditore KHT senza apparente tossicità sistemica rispetto al trattamento di controllo. Una bassa dose di questo composto chimico (10 mg/kg) offre anche un'inibizione lieve ma non significativa della formazione di noduli polmonari rispetto al controllo veicolo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19260711/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20515943/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22286523/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18690676/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-c-Met / c-Met / p-FAK / p-c-Src / p-Akt / p-S6K / p-S6 p53 / p21 / Survivin / p-Rb / Rb		22639908
Immunofluorescence	α-tubulin / survivin		24444656

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01721148	Completed	Malignant Solid Tumour	ASLAN Pharmaceuticals	October 2012	Phase 1
NCT00605618	Completed	Advanced Solid Tumors	Bristol-Myers Squibb	March 2008	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
What formulation can we use to dissolve it for mice in vivo study?

Risposta:
S1561 in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30 mg/ml is a suspension. It is fine for oral gavage. If you are going to use it for injection, please try the following vehicle: 4% DMSO+30% PEG 300+ddH2O. This compound can be dissolved in it at 5 mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

BMS-777607 c-Met inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 512.89