SU11274

N. catalogoS1080 Lotto:S108001

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Dati tecnici

Formula

C28H30CIN5O4S
Peso molecolare 568.09 Numero CAS 658084-23-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 92 mg/mL (161.94 mM)
Ethanol 2 mg/mL (3.52 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5% DMSO 40% PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 4.600mg/ml (8.10mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione SU11274 (PKI-SU11274) è un inibitore selettivo di Met (c-Met) con IC50 di 10 nM in saggi acellulari, senza effetti su PGDFRβ, EGFR o Tie2. Questo composto induce autophagy, apoptosis e arresto del ciclo cellulare.
Target
Met
(Cell-free assay)
0.01 μM
In vitro SU11274 mostra una selettività maggiore di 50 volte per Met rispetto a Flk e più di 500 volte di selettività rispetto ad altre Protein Tyrosine Kinase come FGFR-1, c-src, PDGFbR ed EGFR. Questo composto inibisce la fosforilazione dei regolatori chiave della via PI3K, inclusi AKT, FKHR o GSK3β. Il trattamento con questa sostanza chimica inibisce la crescita delle cellule BaF3 trasformate da TPR-MET in modo dose-dipendente con IC50 di <3 μM in assenza di interleuchina 3, senza inibizione della crescita delle cellule BaF3 trasformate da altre Protein Tyrosine Kinase oncogeniche, inclusi BCR-ABL, TEL-JAK2, TEL-ABL e TEL-PDGFβR. Oltre alla crescita cellulare, il trattamento con questo composto inibisce significativamente la migrazione delle cellule BaF3. TPR-MET del 44,8% e dell'80% a 1 μM e 5 μM, rispettivamente. Inibisce la fosforilazione di Met dipendente da HGF, nonché la proliferazione e la motilità cellulare dipendenti da HGF con una IC50 di 1-1,5 μM. Nelle cellule H69 e H345 che hanno un recettore Met funzionale, questo inibitore inibisce la crescita cellulare indotta da HGF con IC50 di 3,4 μM e 6,5 μM, rispettivamente. Induce l'arresto del ciclo cellulare in G1 con un aumento delle cellule in fase G1 dal 42,4% al 70,6% a 5 μM, e induce l'apoptosis dipendente dalla caspasi del 24% a 1 μM. Questo composto inibisce la vitalità cellulare nelle cellule di cancro al polmone non a piccole cellule (NSCLC) che esprimono c-Met con valori di IC50 di 0,8-4,4 μM, e abroga la fosforilazione di c-Met indotta dal fattore di crescita degli epatociti e la sua segnalazione a valle.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:[1]
  • Saggio in vitro della chinasi Met

    Una proteina chimerica è costruita contenente il dominio citoplasmatico di c-Met umano fuso alla Glutatione S-transferasi (GST) ed espressa nelle cellule SF9. La proteina di fusione GST della chinasi c-Met viene utilizzata per un saggio biochimico di Met basato su ELISA utilizzando il copolimero casuale poli(Glu:Tyr) (4:1) immobilizzato su micropiastre come substrato. Il valore di IC50 è determinato con varie concentrazioni di SU11274 in un tampone contenente 5 μM di ATP e 10 mM di MnCl2, 50 mM di HEPES (pH 7,5), 25 mM di NaCl, 0,01% di BSA e 0,1 mM di ortovanadato di Na. La reazione della chinasi viene eseguita per 5 minuti a temperatura ambiente. L'entità della fosforilazione del substrato viene misurata utilizzando anticorpi anti-pTyr coniugati con perossidasi di rafano.
Saggio cellulare:[2]
  • Linee cellulari

    BaF3.TPR-MET, H69 and H345 cells

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    24, 48, and 72 hours

  • Metodo

    Cells are exposed to various concentrations of SU11274 in the presence or absence of HGF for 24, 48, and 72 hours. The number of viable cells is determined using the MTT assay or trypan blue exclusion. Cell Cycle and apoptosis are measured by fluorescence-activated cell sorter analysis via propidium iodide staining and Annexin V-positive staining, respectively.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14617781/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14500382/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15735036/

Convalida del prodotto da parte del cliente

Effect of crizotinib, tivantinib, and SU11274 on levels of c-MET phosphorylation and downstream signaling pathway in SW1736 and TL3 thyroid cancer cells. Cells were prestarved in culture medium containing 0.5% FBS (24 hour) ?either crizotinib or tivantinib (0.1, 1.0, and 10 umol/L) or SU11274 (10 umol/L), and stimulated with 20 ng/mL recombinant human HGF for 10 minutes before lysates were made for Western blotting. A series of c-MET downstream signaling pathway proteins and phosphor proteins were detected using Western blotting. β-Actin was used as a loading balance control.

Dati da [ Mol Cancer Ther , 2014 , 13(1), 134-43 ]

HLMVECs grown to -95% confluence on slide chambers were pretreated with 1 uM SU11274 for 1 h prior to stimulation with HGF (20 ng/ml) for 15 min. Cells were washed, fixed, and stained for actin and cortactin co-localization in lamellipodia as described under "Experimental Procedures." Nuclei were stained with DAPI. Shown are representative immunofluorescence images from three independent experiments. Actin and cortactin co-localization in lamellipodia was quantified using image analysis as described under "Experimental Procedures."

Dati da [ J Biol Chem , 2014 , 289(19), 13476-91 ]

Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs) were stained for cortactin (green)/vinculin (red; top) and for zyxin (green)/actin (red; bottom). On RCαβ treatment for 30 to 40 minutes, vinculin disappeared from large focal adhesions underneath the cell body, whereas it appeared in small focal contacts around the cell perimeter. In addition, cortactin was found in the cortical actin network within nascent lamellipodia. Furthermore, zyxin, a marker of focal adhesions, and stress fibers disappeared on RCαβ treatment. Pretreatment of HUVECs with 10 umol/L SU11274 reduced the effect of 200 nmol/L RCαβ, whereas 200 ng/mL hepatocyte growth factor (HGF) elicited similar responses to RCαβ, indicating a signaling path involving cMet. Scale bars, 10 um.

Dati da [ Arterioscler Thromb Vasc Biol , 2013 , 33(3), 544-54 ]

Inhibition of c-MET sensitizes PTEN deficient tumor cells to EGFR TKI-induced apoptosis. PTEN deficient TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells were treated with gefitinib (10 uM) and/or the c-MET kinase inhibitor SU11274 (10 uM). Immunoblot analysis of total cell lysates from TGFα-EGFR<sup>WT</sup>;InkΔ2/3-/-;PTEN<sup>lox</sup> GBM tumor cells treated with the indicated inhibitors using c-MET and c-MET phosphotyrosine 1234,1235 antibodies. Anti β-tubulin probing is used as an internal loading control.

Dati da [ Oncogene , 2012 , 31(25), 3039-50 ]

Sellecks SU11274 È stato citato da 68 Pubblicazioni

Inhibition of TFF3 synergizes with c-MET inhibitors to decrease the CSC-like phenotype and metastatic burden in ER+HER2+ mammary carcinoma [ Cell Death Dis, 2025, 16(1):76] PubMed: 39920140
Establishment and characterization of a new human gallbladder cancer cell line, OCUG-2 [ World J Exp Med, 2025, 15(2):100443] PubMed: 40546672
The anti-tumor effects of AZD4547 on ovarian cancer cells: differential responses based on c-Met and FGF19/FGFR4 expression [ Cancer Cell Int, 2024, 24(1):43] PubMed: 38273381
Establishing a new human lung squamous cell carcinoma cell line, OMUL-1, expressing insulin-like growth factor 1 receptor and programmed cell death ligand 1 [ Thorac Cancer, 2024, 10.1111/1759-7714.15488] PubMed: 39552203
Hepatocyte growth factor promotes retinal pigment epithelium cell activity through MET/AKT signaling pathway [ Int J Ophthalmol, 2024, 17(5):806-814] PubMed: 38766346
Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) regulates HGFR signaling to promote colon cancer progression and metastasis [ J Transl Med, 2023, 21(1):530] PubMed: 37543570
Met-signaling Controls Dendritic Cell Migration in Skin by Regulating Podosome Formation and Function [ J Invest Dermatol, 2023, S0022-202X(23)00100-8] PubMed: 36813160
Integrative analysis of drug response and clinical outcome in acute myeloid leukemia [ Cancer Cell, 2022, S1535-6108(22)00312-9] PubMed: 35868306
Resistance to tyrosine kinase inhibitors promotes renal cancer progression through MCPIP1 tumor-suppressor downregulation and c-Met activation [ Cell Death Dis, 2022, 13(9):814] PubMed: 36138026
β2-adrenergic receptor promotes liver regeneration partially through crosstalk with c-met [ Cell Death Dis, 2022, 13(6):571] PubMed: 35760785

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