Name: A-966492
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2197
Rating: 5 (9 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Target correlati	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Altro PARP Inibitori	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 Stenoparib (E7449)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Formulazione	Descrizione dellattività	PMID
C41 cells	Function assay				Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	324.35	Formula	C₁₈H₁₇FN₄O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	934162-61-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (30.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 (Cell-free assay) 1 nM(Ki) PARP1 (a whole cell assay) 1 nM(EC50) PARP2 (Cell-free assay) 1.5 nM(Ki)
In vitro	A-966492 è uno degli inibitori di PARP più potenti. Questo composto mostra un'eccellente potenza contro l'enzima PARP-1 con un K_i di 1 nM e un EC50 di 1 nM in un saggio su cellule intere. Migliora significativamente l'efficacia di TMZ in modo dose-dipendente. Inoltre, questa sostanza chimica è biodisponibile per via orale in più specie, attraversa la barriera emato-encefalica e sembra distribuirsi nel tessuto tumorale. Rappresenta un analogo del benzimidazolo promettente e strutturalmente diversificato e viene ulteriormente caratterizzato in fase preclinica.
Saggio chinasico	Saggio enzimatico PARP
Saggio chinasico	Il saggio enzimatico viene condotto in un tampone contenente 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM ditiotreitolo (DTT) e 4 mM MgCl₂. Le reazioni PARP contengono 1,5 μM [³H]-NAD⁺ (1,6 μCi/mmol), 200 nM di istone H1 biotinilato, 200 nM di slDNA e 1 nM di enzima PARP-1 o 4 nM di enzima PARP-2. Le auto-reazioni che utilizzano la rilevazione basata su perline SPA vengono eseguite in volumi di 100 μL in piastre a 96 pozzetti bianche. Le reazioni vengono avviate aggiungendo 50 μL di miscela di substrato NAD⁺ 2X a 50 μL di miscela enzimatica 2× contenente PARP e DNA. Queste reazioni vengono terminate con l'aggiunta di 150 μL di 1,5 mM benzamide (circa 1 × 10³ volte il suo IC50). Un volume di 170 μL delle miscele di reazione bloccate viene trasferito su piastre Flash rivestite di streptavidina, incubato per 1 ora e contato utilizzando un contatore a scintillazione per micropiastre TopCount. I dati di K_i sono determinati da curve di inibizione a varie concentrazioni di substrato.
In vivo	A-966492 dimostra anche una buona efficacia in vivo in un modello murino di melanoma sottocutaneo B16F10 in combinazione e in un modello di xenotrapianto di cancro al seno MX-1 sia come agente singolo che in combinazione. Inoltre, questo composto ha eccellenti proprietà farmaceutiche e ha dimostrato efficacia in vivo in modelli tumorali murini preclinici in combinazione con TMZ, nonché attività come agente singolo in un modello tumorale MX-1 deficitario di BRCA1. Viene ulteriormente caratterizzato in ratti Sprague-Dawley, cani beagle e scimmie cynomolgus, con questa sostanza chimica che dimostra biodisponibilità orale del 34-72% e emivite di 1,7-1,9 ore. In vivo, dimostra un significativo miglioramento dell'efficacia di TMZ in un modello di melanoma singenico murino B16F10, con i gruppi di combinazione che mostrano un'efficacia superiore.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20337371/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
What is the half-life of this compound?

Risposta:
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A-966492 PARP inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 324.35