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A-966492 PARP inhibitor

N. Cat.: S2197

A-966492 is a novel and potent inhibitor of PARP1 and PARP2 with Ki of 1 nM and 1.5 nM, respectively.
A-966492 PARP inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 324.35

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.98%
99.98

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
C41 cells Function assay Inhibition of PARP1 in human C41 cells by FITC-conjugated DAPI staining, EC50=0.001 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 324.35 Formula

C18H17FN4O

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 934162-61-5 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1CC(NC1)C2=CC(=C(C=C2)C3=NC4=C(C=CC=C4N3)C(=O)N)F

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 33 mg/mL (101.74 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
A promising, structurally diverse benzimidazole analogue that is being further characterized preclinically.
Targets/IC50/Ki
PARP1
(Cell-free assay)
1 nM(Ki)
PARP1
(a whole cell assay)
1 nM(EC50)
PARP2
(Cell-free assay)
1.5 nM(Ki)
In vitro

A-966492 è uno degli inibitori di PARP più potenti. Questo composto mostra un'eccellente potenza contro l'enzima PARP-1 con un Ki di 1 nM e un EC50 di 1 nM in un saggio su cellule intere. Migliora significativamente l'efficacia di TMZ in modo dose-dipendente. Inoltre, questa sostanza chimica è biodisponibile per via orale in più specie, attraversa la barriera emato-encefalica e sembra distribuirsi nel tessuto tumorale. Rappresenta un analogo del benzimidazolo promettente e strutturalmente diversificato e viene ulteriormente caratterizzato in fase preclinica.

Saggio chinasico
Saggio enzimatico PARP
Il saggio enzimatico viene condotto in un tampone contenente 50 mM Tris, pH 8,0, 1 mM ditiotreitolo (DTT) e 4 mM MgCl2. Le reazioni PARP contengono 1,5 μM [3H]-NAD+ (1,6 μCi/mmol), 200 nM di istone H1 biotinilato, 200 nM di slDNA e 1 nM di enzima PARP-1 o 4 nM di enzima PARP-2. Le auto-reazioni che utilizzano la rilevazione basata su perline SPA vengono eseguite in volumi di 100 μL in piastre a 96 pozzetti bianche. Le reazioni vengono avviate aggiungendo 50 μL di miscela di substrato NAD+ 2X a 50 μL di miscela enzimatica 2× contenente PARP e DNA. Queste reazioni vengono terminate con l'aggiunta di 150 μL di 1,5 mM benzamide (circa 1 × 103 volte il suo IC50). Un volume di 170 μL delle miscele di reazione bloccate viene trasferito su piastre Flash rivestite di streptavidina, incubato per 1 ora e contato utilizzando un contatore a scintillazione per micropiastre TopCount. I dati di Ki sono determinati da curve di inibizione a varie concentrazioni di substrato.
In vivo

A-966492 dimostra anche una buona efficacia in vivo in un modello murino di melanoma sottocutaneo B16F10 in combinazione e in un modello di xenotrapianto di cancro al seno MX-1 sia come agente singolo che in combinazione. Inoltre, questo composto ha eccellenti proprietà farmaceutiche e ha dimostrato efficacia in vivo in modelli tumorali murini preclinici in combinazione con TMZ, nonché attività come agente singolo in un modello tumorale MX-1 deficitario di BRCA1. Viene ulteriormente caratterizzato in ratti Sprague-Dawley, cani beagle e scimmie cynomolgus, con questa sostanza chimica che dimostra biodisponibilità orale del 34-72% e emivite di 1,7-1,9 ore. In vivo, dimostra un significativo miglioramento dell'efficacia di TMZ in un modello di melanoma singenico murino B16F10, con i gruppi di combinazione che mostrano un'efficacia superiore.

Riferimenti

Domande Frequenti (Frequently Asked Questions)

Domanda 1:
What is the half-life of this compound?

Risposta:
Sorry, Selleck don't have such information of this compound. But based on the reference: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20337371, it may have half-life of 1.7−1.9 hours. “with this compound demonstrating oral bioavailabilities of 34−72% and half-lives of 1.7−1.9 hours (in vivo)” which is cited from the reference.