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Stenoparib (E7449) PARP inibitore

Name: Stenoparib (E7449)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8419
Rating: 5 (9 reviews)

N. Cat.S8419

Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) è un doppio inibitore a piccola molecola, biodisponibile per via orale e in grado di penetrare nel cervello, di PARP1/2 e inibisce anche PARP5a/5b, altrimenti noti come tankyrase 1 e 2 (TNKS1/2), importanti regolatori della segnalazione canonica Wnt/β-catenina. Ha valori di IC50 di 1,0 e 1,2 nM per PARP1 e 2, rispettivamente.

Stenoparib (E7449) PARP inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 317.34

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 98.29%

98.29

Target correlati	HDAC ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase eIF
Altro PARP Inibitori	XAV-939 AZD5305 (Saruparib) Veliparib (ABT-888) PJ34 HCl AG-14361 Iniparib (BSI-201) G007-LK Pamiparib UPF 1069 A-966492

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	317.34	Formula	C₁₈H₁₅N₅O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1140964-99-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	2X-121, MGI25036			Smiles	C1C2=CC=CC=C2CN1CC3=NC4=NNC(=O)C5=C4C(=CC=C5)N3

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 4 mg/mL (12.6 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.79mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PARP1 1 nM PARP2 1.2 nM
In vitro	Stenoparib (E7449) inibisce l'attività enzimatica di PARP e intrappola inoltre PARP1 sul DNA danneggiato; un meccanismo precedentemente dimostrato per aumentare la citotossicità. Inibisce la segnalazione Wnt/β-catenina nelle linee cellulari di cancro al colon, probabilmente attraverso l'inibizione di TNKS. Questo composto stabilizza le proteine axin e TNKS, con conseguente destabilizzazione della β-catenina e altera significativamente l'espressione dei geni bersaglio di Wnt. Inibisce TNKS1 e 2 (PARP5a e 5b) con valori di IC50 di 50-100 nmol/L. Non si osserva un'attività inibitoria significativa per PARP3 o PARPs 6-16 (PARP9 e 13 mancano di attività e PARP4 ha avuto un segnale minimo).
In vivo	Stenoparib (E7449) è privo di attività antitumorale come singolo agente in vivo, ma questo composto potenzia la chemioterapia e ha una significativa attività antitumorale come singolo agente in xenotrapianti con deficit di BRCA. La sua attività antitumorale è aumentata attraverso la combinazione con l'inibizione di MEK. Il trattamento a 30 o 100 mg/kg in xenotrapianti è ben tollerato senza alcuna significativa perdita di peso corporeo o decessi. La somministrazione a 100 mg/kg ha portato a una significativa inibizione di PARP che si protrae per almeno 12 ore e si è ripristinata ai livelli basali entro 24 ore.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26513298/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02396433	Withdrawn	Cancer of the Breast	The University of Texas Health Science Center at San Antonio	April 2015	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):