In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Stenoparib (E7449, 2X-121, MGI25036) è un doppio inibitore a piccola molecola, biodisponibile per via orale e in grado di penetrare nel cervello, di PARP1/2 e inibisce anche PARP5a/5b, altrimenti noti come tankyrase 1 e 2 (TNKS1/2), importanti regolatori della segnalazione canonica Wnt/β-catenina. Ha valori di IC50 di 1,0 e 1,2 nM per PARP1 e 2, rispettivamente.
Target
PARP1
PARP2
1 nM
1.2 nM
In vitro
Stenoparib (E7449) inibisce l'attività enzimatica di PARP e intrappola inoltre PARP1 sul DNA danneggiato; un meccanismo precedentemente dimostrato per aumentare la citotossicità. Inibisce la segnalazione Wnt/β-catenina nelle linee cellulari di cancro al colon, probabilmente attraverso l'inibizione di TNKS. Questo composto stabilizza le proteine axin e TNKS, con conseguente destabilizzazione della β-catenina e altera significativamente l'espressione dei geni bersaglio di Wnt. Inibisce TNKS1 e 2 (PARP5a e 5b) con valori di IC50 di 50-100 nmol/L. Non si osserva un'attività inibitoria significativa per PARP3 o PARPs 6-16 (PARP9 e 13 mancano di attività e PARP4 ha avuto un segnale minimo).
In vivo
Stenoparib (E7449) è privo di attività antitumorale come singolo agente in vivo, ma questo composto potenzia la chemioterapia e ha una significativa attività antitumorale come singolo agente in xenotrapianti con deficit di BRCA. La sua attività antitumorale è aumentata attraverso la combinazione con l'inibizione di MEK. Il trattamento a 30 o 100 mg/kg in xenotrapianti è ben tollerato senza alcuna significativa perdita di peso corporeo o decessi. La somministrazione a 100 mg/kg ha portato a una significativa inibizione di PARP che si protrae per almeno 12 ore e si è ripristinata ai livelli basali entro 24 ore.
Human breast cancer cell lines, HCC1143, HCC70, HCC1806, MDA-MB-436, T47D, MDA-MB-157, MDA-MB-231, MDA-MB-468, MDA-MB-453, BT-20 and Hs578T
Concentrazioni
--
Tempo di incubazione
8 days
Metodo
For proliferation assays cells are plated at low density in 96 well plates. Stenoparib (E7449) is added at various concentrations and plates incubated for a total of 8 days; this compound and medium are replenished on day 4. Cell growth is assessed.
Sellecks Stenoparib (E7449) È stato citato da 9 Pubblicazioni
ZNF251 haploinsufficiency confers PARP inhibitors resistance in BRCA1-mutated cancer cells through activation of homologous recombination
[ Cancer Lett, 2025, 613:217505]
The PARP inhibitor rucaparib blocks SARS-CoV-2 virus binding to cells and the immune reaction in models of COVID-19
[ Br J Pharmacol, 2024, 10.1111/bph.17305]
Study of the mechanism by which Xiaoyan decoction combined with E7449 regulates tumorigenesis in lung adenocarcinoma
[ J Cell Mol Med, 2024, 28(12):e18467]
BAP1 promotes the repair of UV-induced DNA damage via PARP1-mediated recruitment to damage sites and control of activity and stability
[ Cell Death Differ, 2022, 10.1038/s41418-022-01024-w]
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