Name: VS-4718 (PND-1186)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7653
Rating: 5 (45 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro FAK Inibitori	Defactinib (VS-6063) PF-562271 (VS-6062) PF-573228 PF-562271 HCl PF-562271 Besylate TAE226 (NVP-TAE226) GSK2256098 PF-431396 Y15 Solanesol (Nonaisoprenol)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	501.5	Formula	C₂₅H₂₆F₃N₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1061353-68-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SR-2156			Smiles	CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=CC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (199.4 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5mg/ml (9.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.25mg/ml (0.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FAK (Cell-free assay) 1.5 nM
In vitro	In vitro, VS-4718 (PND-1186) inibisce la motilità del carcinoma mammario 4T1, promuove l'apoptosi 4T1 in condizioni di sospensione e diminuisce il numero e le dimensioni delle colonie 4T1 in agar molle. Questo composto promuove anche l'arresto del ciclo cellulare G0-G1 seguito dalla morte cellulare nelle cellule HEY e OVCAR8.
Saggio chinasico	Attività chinasica in vitro
Saggio chinasico	VS-4718 (PND-1186) viene valutato misurando l'attività chinasica in vitro di GST-FAK e confrontandola con FAK 411–686 con tag His utilizzando il kit di screening K-LISA e copolimero poli(Glu:Tyr) (4:1) come substrato immobilizzato su piastre per microtitolazione. I valori di IC50 per questo composto sono determinati con varie concentrazioni in un tampone contenente 50 µM di ATP e 10 mM di MnCl₂, 50 mM di HEPES (pH 7,5), 25 mM di NaCl, 0,01% di BSA e 0,1 mM di ortovanadato di Na per 5 minuti a temperatura ambiente. I composti diluiti in serie vengono testati in triplicato. La fosforilazione del substrato viene misurata utilizzando anticorpi anti-pTyr coniugati con perossidasi di rafano con quantificazione colorimetrica spettrofotometrica. I valori di IC50 vengono determinati utilizzando il modello Hill-Slope. La profilazione della selettività della chinasi viene eseguita utilizzando il servizio KinaseProfiler.
In vivo	Nei topi portatori di tumori 4T1, VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) inibisce la crescita tumorale sottocutanea mediante induzione di apoptosi. Questo composto (0,5 mg/mL per p.o.) causa anche l'inibizione della crescita tumorale del carcinoma ovarico nei topi portatori di tumori ID8.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	β-catenin / Cyclin D1 / c-Myc pY397 FAK / FAK / pY249 p130Cas / p130Cas / pY416 Src / Src	25217697
Immunofluorescence	STAT3	30728047
Growth inhibition assay	Cell viability	30425643

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01849744	Terminated	Non Hematologic Cancers\|Metastatic Cancer	Verastem Inc.	June 2013	Phase 1
NCT02215629	Withdrawn	Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia\|Relapsed or Refractory B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia	Verastem Inc.		Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
Whether the in vivo formulation of this compound using 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O is suitable for injection?

Risposta:
A clear solution with the highest concentration at 5 mg/ml can be generated using the formulation: 2% DMSO + 30% PEG 300 + 5% Tween 80 + ddH₂O. It may be suitable for oral administration or injection.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VS-4718 (PND-1186) FAK inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 501.5