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TAE226 (NVP-TAE226) FAK inhibitor

N. Cat.: S2820

TAE226 (NVP-TAE226) is a potent FAK inhibitor with IC50 of 5.5 nM and modestly potent to Pyk2, ~10- to 100-fold less potent against InsR, IGF-1R, ALK, and c-Met. This compound induces apoptosis.
TAE226 (NVP-TAE226) FAK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 468.94

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.97%
99.97

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
HCT116 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human HCT116 cells after 48 hrs by WST-1 assay, IC50=0.4 μM
HUVEC Function assay 72 h Antiangiogenic activity in HUVEC assessed as inhibition of VEGF-stimulated proliferation after 72 hrs by WST-1 assay, IC50=1 μM
U87MG cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human U87MG cells after 48 hrs by WST-1 assay, IC50=1.2 μM
PC3 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human PC3 cells after 48 hrs by WST-1 assay, IC50=1.6 μM
MDA-MB-231 cells Proliferation assay 48 h Antiproliferative activity against human MDA-MB-231 cells after 48 hrs by WST-1 assay, IC50=2.8 μM
BT474 cells Function assay 1 μM 24 h Induction of apoptosis in human BT474 cells assessed as cleavage of 89 kDa PARP at 1 uM after 24 hrs by Western blotting
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 468.94 Formula

C23H25ClN6O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 761437-28-9 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CNC(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCOCC4)OC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 94 mg/mL (200.45 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PYK2
(cell-free assay)
3.5 nM
FAK
(cell-free assay)
5.5 nM
Insulin Receptor
(cell-free assay)
43.5 nM
IGF-1R
(cell-free assay)
140 nM
c-Met
(cell-free assay)
160 nM
FLT4
(cell-free assay)
220 nM
FLT1
(cell-free assay)
3.4 μM
In vitro
NVP-TAE226 (< 1 μM) inibisce l'autofosforilazione indotta dalla matrice extracellulare di FAK (Tyr397) nelle cellule U87 private di siero. Questo composto (< 1 μM) inibisce anche la fosforilazione di IGF-1R indotta da IGF-I e l'attività dei suoi geni bersaglio a valle come MAPK e Akt in entrambe le cellule U87 e U251. Questa sostanza chimica (<10 μM) rallenta la crescita delle cellule tumorali e attenua la progressione del ciclo cellulare G(2)-M associata a una diminuzione dell'espressione della ciclina B1 e della proteina cdc2 fosforilata (Tyr15) in entrambe le cellule U87 e U251. Questo composto (1 μM) inibisce l'invasione delle cellule tumorali di almeno il 50% rispetto al controllo in un saggio di invasione Matrigel in vitro in linee cellulari di glioma. Il trattamento con questa sostanza chimica (1 μM) di linee cellulari di glioma contenenti p53 wild-type mostra principalmente un arresto in G(2)-M, mentre le linee cellulari di glioma che portano p53 mutato subiscono apoptosi, come evidenziato dalla rilevazione dell'attivazione della caspasi-3/7 e della scissione della poli(ADP-ribosio) polimerasi e da un saggio di apoptosi con Annexina V. Questo composto (5 μM) inibisce la fosforilazione di FAK nella linea cellulare di neuroblastoma umano SK-N-AS. Il trattamento con questa sostanza chimica (<10 μM) della linea cellulare di neuroblastoma umano SK-N-AS porta a una diminuzione della vitalità cellulare, all'arresto del ciclo cellulare e a un aumento dell'apoptosi. Questo composto (0,1 μM-10 μM) inibisce la formazione di tubi delle cellule HMEC1.
In vivo
NVP-TAE226 (75 mg/kg) aumenta significativamente il tasso di sopravvivenza dei topi portatori di xenotrapianti di glioma intracranico. Questo composto (100 mg/kg, orale) esercita una significativa diminuzione della densità dei microvasi in un modello di cancro del colon umano in topi SCID. Questa sostanza chimica (100 mg/kg, orale) inibisce efficacemente la crescita del tumore pancreatico umano MIA PaCa-2 senza perdita di peso corporeo nel modello in vivo. Inibisce la crescita del tumore mammario murino 4T1 e la metastasi ai polmoni in modo dose-dipendente nel modello in vivo, associata all'inibizione dell'autofosforilazione di FAK a Y397 e della fosforilazione di Akt a Serine473.
Riferimenti
  • [4] http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31679
  • [5] http://www.asco.org/ASCOv2/Meetings/Abstracts?&vmview=abst_detail_view&confID=40&abstractID=31680

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S2820-viability1
21196322
Western blot FAK / p-FAK(Y397) / p-AKT(S473) / AKT / pERK / ERK
S2820-WB1
31215459