VS-4718 (PND-1186)

N. catalogoS7653 Lotto:S765305

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Dati tecnici

Formula

C25H26F3N5O3
Peso molecolare 501.5 Numero CAS 1061353-68-1
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (199.4 mM)
Ethanol 3 mg/mL (5.98 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 5mg/ml (9.97mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 0.25mg/ml (0.50mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione VS-4718 (PND-1186) è un inibitore reversibile e selettivo di FAK con un IC50 di 1,5 nM, che promuove selettivamente l'apoptosi delle cellule tumorali. Fase 1.
Target
FAK
(Cell-free assay)
1.5 nM
In vitro In vitro, VS-4718 (PND-1186) inibisce la motilità del carcinoma mammario 4T1, promuove l'apoptosi 4T1 in condizioni di sospensione e diminuisce il numero e le dimensioni delle colonie 4T1 in agar molle. Questo composto promuove anche l'arresto del ciclo cellulare G0-G1 seguito dalla morte cellulare nelle cellule HEY e OVCAR8.
In vivo Nei topi portatori di tumori 4T1, VS-4718 (PND-1186) (100 mg/kg s.c.) inibisce la crescita tumorale sottocutanea mediante induzione di apoptosi. Questo composto (0,5 mg/mL per p.o.) causa anche l'inibizione della crescita tumorale del carcinoma ovarico nei topi portatori di tumori ID8.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Attività chinasica in vitro

    VS-4718 (PND-1186) viene valutato misurando l'attività chinasica in vitro di GST-FAK e confrontandola con FAK 411–686 con tag His utilizzando il kit di screening K-LISA e copolimero poli(Glu:Tyr) (4:1) come substrato immobilizzato su piastre per microtitolazione. I valori di IC50 per questo composto sono determinati con varie concentrazioni in un tampone contenente 50 µM di ATP e 10 mM di MnCl2, 50 mM di HEPES (pH 7,5), 25 mM di NaCl, 0,01% di BSA e 0,1 mM di ortovanadato di Na per 5 minuti a temperatura ambiente. I composti diluiti in serie vengono testati in triplicato. La fosforilazione del substrato viene misurata utilizzando anticorpi anti-pTyr coniugati con perossidasi di rafano con quantificazione colorimetrica spettrofotometrica. I valori di IC50 vengono determinati utilizzando il modello Hill-Slope. La profilazione della selettività della chinasi viene eseguita utilizzando il servizio KinaseProfiler.
Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    Murine ID8 ovarian carcinoma cells

  • Concentrazioni

    ~1 μM

  • Tempo di incubazione

    6 days

  • Metodo

    For soft agar assays, 48-well plates are coated with a 1:4 mix of 2% agar (EM Science) in 0.2 mL growth media (bottom layer). 5×104 cells are plated per well (in triplicate) in a mixture of 0.3% agar in 0.2 mL growth media (top layer). After agar solidification, 0.2 mL growth media is added containing DMSO or VS-4718 (PND-1186) (final concentration for 0.6 mL). In separate experiments, this compound is added after 4 days. After 10 days, colonies are imaged in phase contrast, enumerated by counting 9 fields (3 fields per well), and total area determined using Image J. For all analyses, experimental points are performed in triplicate and repeated at least two times.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    Mice bearing ID8 tumors or 4T1 tumors

  • Dosaggi

    100 mg/kg every 12 hours for s.c.; 0.5 mg/mL for p.o.

  • Somministrazione

    s.c. or p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20234191/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24899686/

Convalida del prodotto da parte del cliente

<p>(a) Percentage of apoptotic HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 measured by Annexin V and flow cytometry. Values are plotted as mean±SD (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3). (b) Representative WB for p21 and caspase-3 in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (0), 0.5 μM or 1 μM PND 1186. β-tubulin is reported as a loading control (n=2). (c) Relative mRNA expression of EZH2 and NOTCH2 genes as measured by qRT-PCR in HepG2 and Huh7.5 cells after 48 h of treatment with DMSO (Vehicle), 0.5 μM or 1 μM PND 1186 (*P<0.05; **P<0.01; versus Vehicle, n =3).</p>

, , Cell Death Differ, 2017, 24(5):889-902

<p>Cells treated with different concentrations of VS-4718 for 24 h on 3D Matrigel culture were immunostained for cleaved caspase-3 and F-actin (d), and observed using confocal microscopy. Images are representative of cells treated with 10 μM VS-4718. Arrowheads (d) indicate cleaved caspase-3 activity. Data are presented as the means±s.d. of three independent experiments. The bar graphs show the average proportion of PI-positive spheroids. *P<0.01. Scale bar, 50 μm.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(39):5522-5531

Cells were added equally to coverslips pretreated with fibronectin at 10 g/ml. Kinase inhibitors were then applied to these cells at the indicated concentrations. U0126 is a MAP kinase inhibitor, PND1186 is an FAK kinase inhibitor, saracatinib is an Src kinase inhibitor, and wortmannin is a PI3K inhibitor. Twenty-five minutes later, cells were pulsed with 2mM5-FUrd for 10 min. Cells werethen instantly fixed and stained with anti-BrdU antibody to visualize newly synthesized RNA in situ. Representative images are shown. (First column) 5-FUrd staining. Magnification, ×10. (Third column) 5-FUrd staining. Magnification, ×40. (Second and fourth columns) DAPI staining.

Dati da [ , , Molecular and Cellular Biology, 2016, 36(10):1555-1568. ]

HIEC cells were treated with FAK inhibitor (1 μM VS-4718), or DMSO for 24 h, then exposed to 5 Gy of radiation and samples were taken 6 and 24 h later. Levels of FAK, p-FAK, and γH2AX were examined using western blotting and GAPDH was used as a loading control.

Dati da [ , , Toxicol Appl Pharmacol, 2018, 360:131-140 ]

Sellecks VS-4718 (PND-1186) È stato citato da 46 Pubblicazioni

Chromosomal 3p loss and 8q gain drive vasculogenic mimicry via HIF-2α and VE-cadherin activation in uveal melanoma [ Cell Death Differ, 2025, 10.1038/s41418-025-01469-9] PubMed: 40000790
Focal adhesion kinase plays an essential role in Th17 cell differentiation by stimulating NF-κB signaling [ Front Immunol, 2025, 16:1596802] PubMed: 41050684
Exosomal Galectin-3 promotes peritoneal metastases in gastric adenocarcinoma via microenvironment alterations [ iScience, 2025, 28(1):111564] PubMed: 39811647
The role of focal adhesion kinase in bladder cancer: translation from in vitro to ex vivo human urothelial carcinomas [ Radiol Oncol, 2025, 59(3):349-367] PubMed: 40959921
Focal adhesion kinase-YAP signaling axis drives drug-tolerant persister cells and residual disease in lung cancer [ Nat Commun, 2024, 15(1):3741] PubMed: 38702301
Viral infection induces inflammatory signals that coordinate YAP regulation of dysplastic cells in lung alveoli [ J Clin Invest, 2024, 134(19)e176828] PubMed: 39352385
Notochord segmentation in zebrafish controlled by iterative mechanical signaling [ Dev Cell, 2024, S1534-5807(24)00238-7] PubMed: 38697108
Pivotal role of IL-8 derived from the interaction between osteosarcoma and tumor-associated macrophages in osteosarcoma growth and metastasis via the FAK pathway [ Cell Death Dis, 2024, 15(2):108] PubMed: 38302407
Recycling machinery of integrin coupled with focal adhesion turnover via RAB11-UNC13D-FAK axis for migration of pancreatic cancer cells [ J Transl Med, 2024, 22(1):800] PubMed: 39210440
FAK suppresses antigen processing and presentation to promote immune evasion in pancreatic cancer [ Gut, 2023, 1–2] PubMed: None

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