Name: Tovorafenib (MLN2480)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7121
Rating: 5 (7 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.94%

99.94

Target correlati	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro Raf Inibitori	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
SK-N-SH	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells	29435139
NB1643	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells	29435139
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	506.29	Formula	C₁₇H₁₂Cl₂F₃N₇O₂S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1096708-71-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101			Smiles	CC(C1=NC=C(S1)C(=O)NC2=NC=C(C(=C2)C(F)(F)F)Cl)NC(=O)C3=C(C(=NC=N3)N)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (197.51 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Raf
In vitro	Tovorafenib (MLN2480) inibisce la segnalazione della via MAPK in modelli preclinici di cancro con mutazioni BRAF e alcune mutazioni RAS a concentrazioni tollerate in vivo. Si è riscontrato che attiva la MEK fosforilata a concentrazioni molto basse, ma inibisce questa stessa attività a concentrazioni più elevate. Gli effetti inibitori di questo composto variano tra i modelli e i contesti genetici. L'analisi in vitro della combinazione farmacologica di MLN2480 e TAK-733 (un inibitore allosterico della chinasi MEK in fase di studio) in saggi di proliferazione cellulare dimostra attività sinergica. Inoltre, l'analisi Western blot dimostra il suo effetto nell'invertire l'attivazione di feedback della MEK in risposta a TAK-733, portando a un'inibizione più concertata della via MAPK. Inibisce modestamente solo PRAK.
In vivo	In vivo, Tovorafenib (MLN2480) mostra attività antitumorale in modelli di xenotrapianto di melanoma, cancro del colon, del polmone e del pancreas. Questo composto (37,5 mg/kg) è ben tollerato in un modello di xenotrapianto tumorale. La combinazione di esso (12,5 mg) e TAK-733 (1 mg/kg) è efficace in un modello di xenotrapianto SK-MEL-30, ma la monoterapia con uno dei due composti produce effetti trascurabili.
Riferimenti	[1] http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/e13529 [2] https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N [3] http://meetinglibrary.asco.org/content/109770-132 [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671150/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002790/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-ERK / ERK		28082416

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06381570	Recruiting	Low-grade Glioma	Daniel Morgenstern\|The Hospital for Sick Children	March 21 2024	Early Phase 1
NCT05566795	Recruiting	Low-grade Glioma	Day One Biopharmaceuticals Inc.\|SIOPe Brain Tumor Group LOGGIC Consortium	February 27 2023	Phase 3
NCT04985604	Recruiting	Melanoma\|Solid Tumor\|CRAF Gene Amplification\|RAF1 Gene Amplification\|BRAF Gene Fusion\|BRAF Fusion\|CRAF Gene Fusion\|CRAF Fusion\|RAF1 Gene Fusion\|RAF1 Fusion\|Thyroid Cancer Papillary\|Spitzoid Melanoma\|Pilocytic Astrocytoma\|Pilocytic Astrocytoma Adult\|Non Small Cell Lung Cancer\|Non-Small Cell Adenocarcinoma\|Colorectal Cancer\|Pancreatic Acinar Carcinoma\|Spitzoid Malignant Melanoma\|Bladder Cancer\|Bladder Urothelial Carcinoma\|MAP Kinase Family Gene Mutation\|RAS Mutation\|RAF Mutation\|MEK Mutation	Day One Biopharmaceuticals Inc.	July 15 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04775485	Recruiting	Low-grade Glioma\|Advanced Solid Tumor	Day One Biopharmaceuticals Inc.\|Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium	April 22 2021	Phase 2
NCT03429803	Active not recruiting	Low-grade Glioma	Karen D. Wright MD\|PLGA Fund at Pediatric Brain Tumor Foundation\|National Cancer Institute (NCI)\|Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium\|Team Jack Foundation\|Day One Biopharmaceuticals Inc.\|Dana-Farber Cancer Institute	February 27 2018	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Tovorafenib (MLN2480) Inibitore della chinasi Raf

Struttura chimica

Peso molecolare: 506.29