Tovorafenib (MLN2480)

N. catalogoS7121 Lotto:S712103

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Dati tecnici

Formula

C17H12Cl2F3N7O2S
Peso molecolare 506.29 Numero CAS 1096708-71-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (197.51 mM)
Ethanol 13 mg/mL (25.67 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Tovorafenib (MLN2480, BIIB-024, TAK580, AMG-2112819, BSK1369, DAY-101) è un inibitore orale selettivo della pan-Raf kinase in fase di sperimentazione clinica.
Target
Raf
In vitro

Tovorafenib (MLN2480) inibisce la segnalazione della via MAPK in modelli preclinici di cancro con mutazioni BRAF e alcune mutazioni RAS a concentrazioni tollerate in vivo.

Si è riscontrato che attiva la MEK fosforilata a concentrazioni molto basse, ma inibisce questa stessa attività a concentrazioni più elevate. Gli effetti inibitori di questo composto variano tra i modelli e i contesti genetici.

L'analisi in vitro della combinazione farmacologica di MLN2480 e TAK-733 (un inibitore allosterico della chinasi MEK in fase di studio) in saggi di proliferazione cellulare dimostra attività sinergica. Inoltre, l'analisi Western blot dimostra il suo effetto nell'invertire l'attivazione di feedback della MEK in risposta a TAK-733, portando a un'inibizione più concertata della via MAPK. Inibisce modestamente solo PRAK.
In vivo

In vivo, Tovorafenib (MLN2480) mostra attività antitumorale in modelli di xenotrapianto di melanoma, cancro del colon, del polmone e del pancreas.

Questo composto (37,5 mg/kg) è ben tollerato in un modello di xenotrapianto tumorale. La combinazione di esso (12,5 mg) e TAK-733 (1 mg/kg) è efficace in un modello di xenotrapianto SK-MEL-30, ma la monoterapia con uno dei due composti produce effetti trascurabili.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[4]
  • Modelli animali

    C57BL/6J mice

  • Dosaggi

    12.5 mg/kg

  • Somministrazione

    oral gavage

Riferimenti

  • http://hwmaint.meeting.ascopubs.org/cgi/content/abstract/31/15_suppl/e13529
  • https://journals.prous.com/journals/servlet/xmlxsl/pk_journals.xml_summary_pr?p_JournalId=2&p_RefId=1820866&p_IsPs=N
  • http://meetinglibrary.asco.org/content/109770-132
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26671150/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28002790/

Sellecks Tovorafenib (MLN2480) È stato citato da 7 Pubblicazioni

A structure-based modelling approach identifies effective drug combinations for RAS-mutant acute myeloid leukemia [ bioRxiv, 2025, 2025.04.29.651188] PubMed: 40654850
BRAFΔβ3-αC in-frame deletion mutants differ in their dimerization propensity, HSP90 dependence, and druggability [ Sci Adv, 2023, 9(35):eade7486] PubMed: 37656784
Anti-tumor activity of the pan-RAF inhibitor TAK-580 in combination with KPT-330 (selinexor) in multiple myeloma [ Int J Hematol, 2021, 10.1007/s12185-021-03244-1] PubMed: 34741230
Genetic Heterogeneity of BRAF Fusion Kinases in Melanoma Affects Drug Responses. [ Cell Rep, 2019, 29(3):573-588] PubMed: 31618628
Development of Highly Sensitive Biosensors of RAF Dimerization in Cells. [ Sci Rep, 2019, 9(1):636] PubMed: 30679688
Comparative analysis of the phototoxicity induced by BRAF inhibitors and alleviation through antioxidants. [ Photodermatol Photoimmunol Photomed, 2019, 10.1111/phpp.12520] PubMed: 31618797
Establishment and application of a novel patient-derived KIAA1549:BRAF-driven pediatric pilocytic astrocytoma model for preclinical drug testing [ Oncotarget, 2017, 8(7):11460-11479] PubMed: 28002790

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