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MK-8353 (SCH900353) ERK inibitore

Name: MK-8353 (SCH900353)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8701
Rating: 5 (5 reviews)

N. Cat.S8701

Un inibitore di ERK biodisponibile per via orale, selettivo e potente, MK-8353 (SCH900353) inibisce ERK1 e ERK2 attivate in vitro, con valori di IC50 di 23,0 nM e 8,8 nM, rispettivamente (saggio chinasico IMAP), e ERK2 non attivata, con una IC50 di 0,5 nM (saggio accoppiato MEK1-ERK2).

MK-8353 (SCH900353) ERK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 691.84

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Controllo Qualità

Lotto: S870101 DMSO]50 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.92%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.92

Target correlati	p38 MAPK Raf JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro ERK Inibitori	Ravoxertinib (GDC-0994) Ulixertinib (BVD-523) SCH772984 LY3214996 (Temuterkib) FR 180204 XMD8-92 VX-11e AZD0364 (ATG-017) ERK5-IN-1 Senkyunolide I

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	691.84	Formula	C₃₇H₄₁N₉O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1184173-73-6	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C)OC1=NC=C(C=C1)C2=NNC3=C2C=C(C=C3)NC(=O)C4(CCN(C4)CC(=O)N5CCC(=CC5)C6=CC=C(C=C6)C7=NN(C=N7)C)SC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 50 mg/mL (72.27 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.500mg/ml (3.61mM)
	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.410mg/ml (0.59mM)

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	ERK2 (Cell-free assay) 7 nM ERK1 (Cell-free assay) 20 nM
In vitro	MK-8353 (SCH900353) è un inibitore potente e selettivo delle chinasi ERK1 e ERK2 sia attive che inattive (IC50=20 e 7 nM, rispettivamente). Non è un inibitore potente dei CYP umani 1A2, 2C9, 2C19 o 2D6, ma inibisce il CYP 3A4 (pre-incubazione) in vitro e mostra un'inibizione di CYP 3A4 e 2C8 (IC50 = 1,7 & 3,5 μM), il che può causare interazioni farmaco-farmaco quando co-somministrato con farmaci che sono principalmente metabolizzati da CYP 2C8 o 3A4. Questo composto è un debole inibitore della corrente hERG, producendo un'inibizione del 16% a 0,6 μM. I valori di IC50 per l'inibizione della proliferazione cellulare sono 371, 51 e 23 nM rispettivamente nelle cellule A2058, HT-29 e Colo-205. Oltre a inibire l'attività chinasica di ERK, previene la fosforilazione di ERK da parte di MEK. Dimostra selettività chinasica su un pannello di 227 chinasi umane; nessuna chinasi aggiuntiva nel pannello è inibita di oltre il 35% alla concentrazione di 0,1 μM, e solo 3 chinasi (CLK2, FLT4 e Aurora B) sono inibite >50% alla concentrazione di 1,0 μM.
In vivo	La farmacocinetica e il metabolismo in vivo di MK-8353 (SCH900353) sono stati valutati in topi CD1 maschi, ratti Sprague Dawley (SD), cavie, cani beagle e scimmie cynomolgus. Ad eccezione delle scimmie, mostra una clearance moderata dopo somministrazione IV in tutte le specie, con un intervallo di emivita di 1,3-2,8 ore e un intervallo di tempo medio di residenza di 1,5-4,0 ore. Una biodisponibilità orale accettabile è osservata in topi, ratti e cani (23-80%), ma una bassa biodisponibilità orale nelle scimmie (2%). La permeabilità osservata nelle cellule Caco-2 era alta (135 nm/sec), suggerendo che anche l'assorbimento intestinale e la permeabilità negli esseri umani dovrebbero essere alti. Il volume di distribuzione allo stato stazionario in topi, cani e scimmie è compreso nell'intervallo di 0,9-3,3 L/kg, mentre nei ratti è di 0,1 L/kg. Questo composto mostra efficacia antitumorale in diversi modelli con mutazione BRAF.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pERK / ERK / pRSK / RSK pERK / ERK / pRSK / RSK		29467321

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03745989	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 22 2019	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
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C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):