MK-8353 (SCH900353)

N. catalogoS8701 Lotto:S870101

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Dati tecnici

Formula

C37H41N9O3S
Peso molecolare 691.84 Numero CAS 1184173-73-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 50 mg/mL (72.27 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 2.500mg/ml (3.61mM)
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.410mg/ml (0.59mM)
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Un inibitore di ERK biodisponibile per via orale, selettivo e potente, MK-8353 (SCH900353) inibisce ERK1 e ERK2 attivate in vitro, con valori di IC50 di 23,0 nM e 8,8 nM, rispettivamente (saggio chinasico IMAP), e ERK2 non attivata, con una IC50 di 0,5 nM (saggio accoppiato MEK1-ERK2).
Target
ERK2
(Cell-free assay)		 ERK1
(Cell-free assay)
7 nM 20 nM
In vitro

MK-8353 (SCH900353) è un inibitore potente e selettivo delle chinasi ERK1 e ERK2 sia attive che inattive (IC50=20 e 7 nM, rispettivamente). Non è un inibitore potente dei CYP umani 1A2, 2C9, 2C19 o 2D6, ma inibisce il CYP 3A4 (pre-incubazione) in vitro e mostra un'inibizione di CYP 3A4 e 2C8 (IC50 = 1,7 & 3,5 μM), il che può causare interazioni farmaco-farmaco quando co-somministrato con farmaci che sono principalmente metabolizzati da CYP 2C8 o 3A4. Questo composto è un debole inibitore della corrente hERG, producendo un'inibizione del 16% a 0,6 μM. I valori di IC50 per l'inibizione della proliferazione cellulare sono 371, 51 e 23 nM rispettivamente nelle cellule A2058, HT-29 e Colo-205. Oltre a inibire l'attività chinasica di ERK, previene la fosforilazione di ERK da parte di MEK. Dimostra selettività chinasica su un pannello di 227 chinasi umane; nessuna chinasi aggiuntiva nel pannello è inibita di oltre il 35% alla concentrazione di 0,1 μM, e solo 3 chinasi (CLK2, FLT4 e Aurora B) sono inibite >50% alla concentrazione di 1,0 μM.
In vivo

La farmacocinetica e il metabolismo in vivo di MK-8353 (SCH900353) sono stati valutati in topi CD1 maschi, ratti Sprague Dawley (SD), cavie, cani beagle e scimmie cynomolgus. Ad eccezione delle scimmie, mostra una clearance moderata dopo somministrazione IV in tutte le specie, con un intervallo di emivita di 1,3-2,8 ore e un intervallo di tempo medio di residenza di 1,5-4,0 ore. Una biodisponibilità orale accettabile è osservata in topi, ratti e cani (23-80%), ma una bassa biodisponibilità orale nelle scimmie (2%). La permeabilità osservata nelle cellule Caco-2 era alta (135 nm/sec), suggerendo che anche l'assorbimento intestinale e la permeabilità negli esseri umani dovrebbero essere alti. Il volume di distribuzione allo stato stazionario in topi, cani e scimmie è compreso nell'intervallo di 0,9-3,3 L/kg, mentre nei ratti è di 0,1 L/kg. Questo composto mostra efficacia antitumorale in diversi modelli con mutazione BRAF.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[1]
  • Linee cellulari

    A2058 cells

  • Concentrazioni

    0, 3, 10, 30, 100, 300 nM

  • Tempo di incubazione

    24 hours

  • Metodo

    A2058 cells (1 × 106 cells per 10-cm dish) were treated with increasing concentrations of MK-8353 (SCH900353) (nM) for 24 hours. Whole cell lysates were subjected to immunoblot analysis.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female athymic nude mice (inoculated with Colo-205 cancer cells) or SCID mice (inoculated with SK-MEL-28 melanoma cells)

  • Dosaggi

    30, 45 and 60 mg/kg

  • Somministrazione

    p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30034615/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29467321/

Sellecks MK-8353 (SCH900353) È stato citato da 5 Pubblicazioni

FBXW7 loss of function promotes esophageal squamous cell carcinoma progression via elevating MAP4 and ERK phosphorylation [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):75] PubMed: 36991467
Connexin 37 sequestering of activated-ERK in the cytoplasm promotes p27-mediated endothelial cell cycle arrest [ Life Sci Alliance, 2023, 6(8)e202201685] PubMed: 37197981
ALV-miRNA-p19-01 Promotes Viral Replication via Targeting Dual Specificity Phosphatase 6 [ Viruses, 2022, 14(4)805] PubMed: 35458535
Effects of dexmedetomidine on glioma cells in the presence or absence of cisplatin. [ J Cell Biochem, 2020, 121(1):723-734] PubMed: 31452248
S100A12 promotes inflammation and apoptosis in ischemia/reperfusion injury via ERK signaling in vitro study using PC12 cells [ Pathol Int, 2020, 70(7):403-412] PubMed: 32202379

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