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MK-2461 c-Met inibitore

Name: MK-2461
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2774
Rating: 5 (4 reviews)

N. Cat.S2774

MK-2461 è un potente inibitore multi-target per c-Met(WT/mutanti) con IC50 di 0,4-2,5 nM, meno potente per Ron, Flt1; selettività 8-30 volte maggiore per i target c-Met rispetto a FGFR1, FGFR2, FGFR3, PDGFReta, KDR, Flt3, Flt4, TrkA e TrkB. Fase 1/2.

MK-2461 c-Met inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 495.55

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.97%

99.97

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro c-Met Inibitori	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	495.55	Formula	C₂₄H₂₅N₅O₅S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	917879-39-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1C=C(C=N1)C2=CC3=C(C=CC4=C(C3=O)C=C(C=C4)NS(=O)(=O)N(C)CC5COCCO5)N=C2

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 99 mg/mL (199.77 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Preferentially binds to activated c-Met, distinguished from other known ATP-competitive tyrosine kinase inhibitors (which bind to inactive and active kinases with similar affinity).
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (M1250T) 0.4 nM c-Met (Y1235D) 0.5 nM c-Met (Y1230H) 1.0 nM c-Met (N1100) 1.5 nM c-Met (Y1230C) 1.5 nM c-Met 2.5 nM RON 7 nM FLT1 10 nM FLT3 22 nM PDGFRβ 22 nM Mer 24 nM FGFR2 39 nM KDR 44 nM TrkA 46 nM FGFR3 50 nM TrkB 61 nM FGFR1 65 nM FLT4 78 nM DRAK1 199 nM JAK2 225 nM
In vitro	MK-2461 inibisce potentemente anche FGFR1, FGFR2, FGFR3, KDR, TrkA, TrkB e Flt4 con IC50 di 65 nM, 39 nM, 50 nM, 44 nM, 46 nM, 61 nM e 78 nM, rispettivamente. Rispetto al c-Met wild-type, questo composto inibisce pi potentemente l'attivit dei mutanti oncogenici della chinasi c-Met come N1100Y, Y1230C, Y1230H, Y1235D e M1250T con IC50 di 1,5 nM, 1,5 nM, 1,0 nM, 0,5 nM e 0,4 nM, rispettivamente. Si lega pi fortemente al c-Met fosforilato che al c-Met non fosforilato. Questa sostanza chimica inibisce potentemente l'autofosforilazione indotta da ATP del dominio di ancoraggio COOH-terminale di c-Met, ma non l'ansa di attivazione. Al contrario, inibisce la fosforilazione dell'ansa di attivazione di FGFR2 (Y653/Y654) nelle cellule Kato III e PDGFR (Y849) nelle cellule H1703 con IC50 di <0,3 M. Inibisce la mitogenesi indotta da HGF delle cellule 4MBr-5 con IC50 di 204 nM e la migrazione indotta da HGF delle cellule HPAF II con IC50 di 404 nM, nonch la tubulogenesi ramificata indotta da HGF delle cellule MDCK. Inoltre, questo composto inibisce potentemente la proliferazione IL-3-indipendente delle cellule 32D trasformate con Tpr-Met o il mutante Tpr-Met (Y362C) con IC50 di ~100 nM. Inibisce significativamente la proliferazione di un'ampia gamma di linee cellulari tumorali, particolarmente potente contro le cellule tumorali che ospitano l'amplificazione genomica di MET o FGFR2.
Saggio chinasico	Saggio di trasferimento di energia a risonanza di fluorescenza risolto nel tempo
Saggio chinasico	La fosforilazione catalizzata da c-Met del peptide N-biotinilato (EQEDEPEGDYFEWLE-CONH2) viene misurata utilizzando un saggio di trasferimento di energia a risonanza di fluorescenza risolto nel tempo. Le IC50 di questo composto per Ron, Mer, Flt1, Flt3, Flt4, KDR, PDGFReta, FGFR1, FGFR2, FGFR3, TrkA e TrkB sono determinate utilizzando saggi di trasferimento di energia a risonanza di fluorescenza risolti nel tempo simili al saggio della chinasi c-Met.
In vivo	Il trattamento con MK-2461 inibisce significativamente la fosforilazione di c-Met (Y1349) nei tumori GTL-16 con IC50 di ~1 M. La somministrazione orale di questo composto a 10 mg/kg, 50 mg/kg e 100 mg/kg due volte al giorno, nonch 200 mg/kg una volta al giorno, sopprime efficacemente la crescita tumorale degli xenotrapianti GTL-16 nei topi del 62%, 77%, 75% e 90%, rispettivamente. Allo stesso modo, questo trattamento chimico a 134 mg/kg due volte al giorno inibisce la crescita dei tumori NIH3T3 che ospitano i mutanti a singolo nucleotide di c-Met T3936C e T3997C, rispettivamente del 78% e 62%.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20145145/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10094779/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00496353	Completed	Neoplasm	Merck Sharp & Dohme LLC	June 2007	Phase 1\|Phase 2
NCT00518739	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2007	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):