Name: Lanifibranor (IVA-337)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8770
Rating: 5 (3 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.59%

99.59

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro PPAR Inibitori	T0070907 GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GSK3787 GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Descrizione dellattività	PMID
COS7	Function assay	Transactivation of mouse GAL4-fused PPARgamma LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.202μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of human GAL4-fused PPARgamma LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.206μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of mouse GAL4-fused PPARalpha LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.366μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of human GAL4-fused PPARdelta LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=0.866μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of human GAL4-fused PPARalpha LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=1.537μM	29446942
COS7	Function assay	Transactivation of mouse GAL4-fused PPARdelta LBD expressed in African green monkey COS7 cells co-expressing 5Gal4 pGL3 TK Luc after overnight incubation by luciferase reporter gene assay, EC50=1.56μM	29446942
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	434.92	Formula	C₁₉H₁₅ClN₂O₄S₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	927961-18-0	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC2=C(C=C1S(=O)(=O)N3C4=C(C=C(C=C4)Cl)C=C3CCCC(=O)O)SC=N2

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 87 mg/mL (200.03 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (11.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PPARγ 206 nM(EC50) PPARδ 866 nM(EC50) PPARα 1537 nM(EC50)
In vitro	Lanifibranor (IVA-337) agisce come un agonista pan-PPAR con attività moderata ed equilibrata sulle tre isoforme di PPAR. I suoi livelli di concentrazione efficace al 50% (EC50) per i PPAR umani (hPPARs) sono stati di 1,63E-06 M per PPARα, 8,49E-07 M per PPARδ e 2,28E-07 M per PPARγ. I livelli di EC50 di questo composto per i PPAR dei roditori sono stati di 3,78E-07 M per PPARα, 1,55E-06 M per PPARδ e 2,23E-07 M per PPARγ. Inibisce la proliferazione indotta da PDGF, l'attivazione indotta dalla rigidità e la sovraespressione indotta da TGF-β1 dei geni fibrotici nelle hHSCs (cellule stellate epatiche primarie umane).
In vivo	A seguito di una singola dose orale (10 mg/kg in metilcellulosa come veicolo) di Lanifibranor (IVA-337) in topi C57Bl6, vengono valutati i parametri farmacocinetici plasmatici. La Cmax, il Tmax e l'AUCinf sono rispettivamente 10710 ng/mL, 1 h e 29367 h·(ng/mL). L'effetto antidiabetico di questo composto è stato valutato in topi db/db, un modello di roditore obeso di diabete di tipo 2, ipertrigliceridemia, iperglicemia marcata. Il trattamento di topi db/db con esso per 5 giorni induce una diminuzione dose-dipendente e significativa dei livelli di glucosio circolante: 40% a 10 mg/kg e 58% a 30 mg/kg. Nello stesso studio, i livelli anormali di trigliceridi plasmatici osservati in questo modello di malattia sono stati marcatamente corretti a seguito del trattamento con IVA-337: 33% a 10 mg/kg e 45% a 30 mg/kg. Non ha alcun effetto sull'ematocrito, sul volume plasmatico o sul peso cardiaco. Questo composto dimostra un'eccellente efficacia anti-iperglicemica e ipolipidemica nel modello di topo db/db e una significativa attività anti-fibrotica nel modello murino di fibrosi epatica indotta da CCl4. Ha controllato l'aumento di peso corporeo, l'indice di adiposità e l'aumento dei trigliceridi sierici; ha diminuito la steatosi epatica, l'infiammazione e il ballooning.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29446942/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29404476/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05232071	Active not recruiting	NASH - Nonalcoholic Steatohepatitis\|Diabetes Mellitus Type 2	Inventiva Pharma	June 29 2022	Phase 2
NCT03866369	Completed	Healthy Subjects	Inventiva Pharma\|Parexel	January 17 2019	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lanifibranor (IVA-337) PPAR agonista

Struttura chimica

Peso molecolare: 434.92