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GW9662 Antagonista di PPARγ

N. Cat.: S2915

GW9662 è un antagonista selettivo di PPAR per PPARγ con una IC50 di 3,3 nM in un saggio senza cellule, con una selettività funzionale da almeno 10 a 600 volte maggiore nelle cellule con PPARγ rispetto a PPARα e PPARδ.
GW9662 PPAR Antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 276.68

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.94%
99.94

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dell'attività PMID
293H Function assay 30 mins Antagonist activity at human PPARgamma expressed in 293H cells assessed as reduction in transcriptional response preincubated for 30 mins followed by addition and measured after 16 hrs by reporter gene-based FRET assay, EC50=0.002μM 31294974
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 276.68 Formula

C13H9ClN2O3

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 22978-25-2 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)NC(=O)C2=C(C=CC(=C2)[N+](=O)[O-])Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 55 mg/mL (198.78 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PPARγ
(Cell-free assay)
3.3 nM
PPARα
(Cell-free assay)
32 nM
In vitro

GW9662 binds to Cys(285) on PPARgamma which is conserved among all three PPARs. This compound acts as an antagonist of PPARgamma which is confirmed in an assay of adipocyte differentiation inhibition. It prevents activation of PPARγ and inhibits growth of human mammary tumour cell lines (MCF7, MDA-MB-468, MDA-MB-231) with IC50 of 20 μM-30 μM, suggesting either the existence of PPARγ agonistic properties of this chemical or growth-inhibitory mechanisms independent of PPARγ. Co-treatment with this compound (10 μM) results in statistically lower viable cell numbers after 7 days in MDA-MB-231 cells. PPARγ1 ligands could suppress RANKL-induced osteoclast formation in primary murine myeloid (BMs) and RAW264.7 cells. Importantly, suppression by these ligands is reversed in a concentration-dependent fashion with this chemical (2 μM). It (2 μM) blocks IL-4 suppression of osteoclast formation in BMs. This compound (1 μM) blocks RANKL activation of NF-κB in RAW264.7 cells. GW9662 (10 μM) inhibits hormone- and agonist-induced adipogenesis of primary preadipocytes from patients with thyroid eye disease.

Saggio chinasico
Saggio di legame
I domini di legame del ligando (LBD) umani di PPARα, PPARγ e PPARδ sono espressi in E. coli come proteine di fusione con tag di poliistidina. I recettori vengono immobilizzati su perle SPA mediante l'aggiunta del recettore desiderato (15 nM) a una sospensione di perle SPA modificate con streptavidina (0,5 mg/mL) in tampone di saggio. La miscela viene lasciata equilibrare per almeno 1 ora a temperatura ambiente e le perle vengono precipitate mediante centrifugazione a 1×103 g. Il surnatante viene scartato e le perle vengono risospese nel volume originale di tampone di saggio fresco con miscelazione delicata. La procedura di centrifugazione/risospensione viene ripetuta e la sospensione risultante di perle rivestite di recettore viene utilizzata immediatamente o conservata a 4 ℃ per un massimo di 1 settimana prima dell'uso. [3H]GW2443 sono utilizzati come radioligandi per la determinazione del legame competitivo a PPARα, PPARγ e PPARδ, rispettivamente. Salvo diversa indicazione, il tampone utilizzato per tutti i saggi è 50 mM HEPES (pH 7), 50 mM NaCl, 5 mM CHAPS, 0,1 mg/mL BSA e 10 mM DTT. Per alcuni esperimenti, l'HEPES (pH 7) viene sostituito con 50 mM Tris (pH 8).
In vivo

Pretreatment with LPS (1 mg/kg i.p.) significantly attenuates all markers of renal injury and dysfunction caused by ischemia/reperfusion (I/R) injury in rats. Most notably, this compound (1 mg/kg i.p.) abolishes the protective effects of LPS.

Riferimenti
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12519830/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16014029/

Applicazioni (Applications)

Metodi Biomarcatori Immagini PMID
Western blot Vimentin / Slug / MMP9 / MMP2
S2915-WB1
30912275
Growth inhibition assay Cell proliferation
S2915-viability1
30912275