Name: GSK3787
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8025
Rating: 5 (14 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.46%

99.46

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism Drug Metabolite
Altro PPAR Inibitori	T0070907 GW9662 GW6471 WY-14643 (Pirinixic Acid) GW0742 AZ6102 Harmine Astaxanthin Eupatilin GSK0660

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	392.78	Formula	C₁₅H₁₂ClF₃N₂O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	188591-46-0	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C1=CC(=CC=C1C(=O)NCCS(=O)(=O)C2=NC=C(C=C2)C(F)(F)F)Cl

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (201.13 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PPARδ 6.6(pIC50)
In vitro	GSK3787 antagonizza irreversibilmente il PPARδ umano e murino che modifica covalentemente Cys249 all'interno della tasca di legame del ligando. Questo composto (1 μM) antagonizza efficacemente la trascrizione stimolata dall'agonista GW0742 di CPT1a e PDK4 nelle cellule muscolari scheletriche umane, e antagonizza efficacemente l'espressione genica basale di CPT1a. Non mostra alcuna attività antiproliferativa efficace contro le cellule di cancro colorettale. Questa sostanza chimica (1 μM) antagonizza completamente l'espressione genica di Angptl4 dipendente da PPARβ/δ indotta da 50 nM GW0742 nei fibroblasti wild-type e nei cheratinociti. Essa (1 μM) antagonizza ampiamente l'espressione degli mRNA di Angptl4 e Adrp indotta da 50 nM GW0742 nella cellula di cancro della pelle A341. Questo composto (1 μM) antagonizza ampiamente l'espressione degli mRNA di Angptl4 indotta da GW0742 nelle linee cellulari tumorali MCF7 (seno), Huh7 (fegato) e HepG2 (fegato), ma non nelle cellule H1838 o A549 (polmone). Essa (1 μM) antagonizza ampiamente l'aumento dell'mRNA di Adrp indotto da GW0742 nelle cellule Huh7 e HepG2, ma non nelle cellule H1838. Questa sostanza chimica non antagonizza l'espressione basale di nessuno di questi due geni bersaglio di PPARβ/δ in queste cellule. Né GW0742 né questo composto hanno alcun effetto sulla proliferazione cellulare di queste cellule a concentrazioni che vanno da 0,1 a 10 μM. È in grado di modulare l'associazione di entrambi i peptidi coregolatori di PPARβ/δ e PPARγ in risposta all'attivazione del ligando. L'efficacia di questa sostanza chimica nel modulare l'attività di PPARγ è marcatamente inferiore all'efficacia di essa nell'agire come antagonista di PPARβ/δ.
Saggio chinasico	Saggio di legame di saturazione
Saggio chinasico	Utilizzando piastre di coltura a 96 pozzetti, 50 nM di LBD di PPARG umano purificato e la concentrazione desiderata di [³H]GW3738 vengono diluiti in un volume totale di 100 μL con un tampone costituito da 50 mM KCl, 5 mM EDTA, 10 mM ditiotreitolo (DTT), 50 mM HEPES, a pH 7. I saggi di legame di saturazione vengono condotti utilizzando concentrazioni di questo composto che vanno da 1 a 250 nM. Il legame non specifico a ciascuna concentrazione di [³H]GW3738 viene stimato in incubazioni parallele contenenti 50 μM di GW 3738 non marcato. Le piastre vengono incubate per 2 h a temperatura ambiente. Il ligando libero viene separato dal ligando legato al recettore mediante cromatografia di esclusione dimensionale utilizzando colonne di centrifugazione a 96 pozzetti disponibili in commercio. Campioni (50 μL) da ogni pozzetto di una singola piastra di prova vengono caricati su un blocco di filtrazione su gel a 96 pozzetti equilibrato con tampone e temperatura. Il blocco viene posizionato sopra una microtiter plate pulita e centrifugato a 1100 g per 4 min. Il liquido di scintillazione (180 μL) viene aggiunto a ogni pozzetto della piastra contenente l'eluato, e le piastre vengono sigillate e lasciate equilibrare per almeno 4 h prima della conta in un contatore. La quantità di legame non specifico a ciascuna concentrazione di [³H]GW3738 viene sottratta da tutti i pozzetti e vengono costruiti grafici della concentrazione di questa sostanza chimica rispetto ai conteggi per minuto (cpm) legati. I valori di K_d per [³H]GW3738 vengono determinati da un'analisi di regressione non lineare dei minimi quadrati dei dati a un semplice modello di legame.
In vivo	GSK3787 antagonizza l'espressione genica dipendente da PPARβ/δ indotta da ligando in vivo. La somministrazione orale di questo composto non ha alcun effetto sull'espressione degli mRNA di Angptl4 e Adrp nell'epitelio del colon di topo. La co-somministrazione di questa sostanza chimica (10 mg/kg) previene efficacemente l'espressione indotta da GW0742 di entrambi gli mRNA di Angptl4 e Adrp nell'epitelio del colon di topo wild-type, il che è correlato a una ridotta occupazione del promotore di PPARβ/δ sui geni Angptl4 e Adrp. La somministrazione di questo composto non ha avuto alcun effetto sulla tolleranza al glucosio.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20128594/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20516370/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9427656/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK3787 PPAR antagonista

Struttura chimica

Peso molecolare: 392.78