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Capmatinib (INC280) c-Met inibitore

Name: Capmatinib (INC280)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2788
Rating: 5 (82 reviews)

N. Cat.S2788

Capmatinib è un nuovo inibitore ATP-competitivo di c-MET con una IC50 di 0,13 nM in un saggio senza cellule, inattivo contro RONβ, così come EGFR e HER-3. Capmatinib (INCB28060) inibisce le vie di segnalazione Wnt/β-catenin ed EMT e induce l'apoptosi nel carcinoma gastrico diffuso positivo per l'amplificazione di c-MET. Fase 1.

Capmatinib (INC280) c-Met inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 412.42

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro c-Met Inibitori	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
Huh7-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
HepG2-SR	Cell viability assay	0, 2, 4, 8, 16 h	48 h	significantly reduced the viability and strengthened the effects of sorafenib on sorafenib-resistant cells	28164434
NCI-H1993	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human NCI-H1993 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0023 μM.	28411455
SNU5	Growth inhibition assay		72 hrs	Growth inhibition of human SNU5 cells after 72 hrs by CCK-8 assay, IC50 = 0.0027 μM.	28411455
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	412.42	Formula	C₂₃H₁₇FN₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1029712-80-8	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	INC280, NVP-INC280, INCB28060			Smiles	CNC(=O)C1=C(C=C(C=C1)C2=NN3C(=CN=C3N=C2)CC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 6 mg/mL (14.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Inactive against RONβ, another member of the c-MET RTK family, as well as EGFR and HER-3 (members of the EGFR RTK family).
Targets/IC₅₀/Ki	Wnt/β-catenin c-Met (Cell-free assay) 0.13 nM
In vitro	INCB28060 mostra una potenza enzimatica picomolare ed è altamente specifico per c-MET con una selettività superiore a 10.000 volte rispetto a un ampio pannello di chinasi umane. Questo composto inibisce la fosforilazione di c-MET umano e la segnalazione mediata da c-MET nelle cellule tumorali. Inibisce la proliferazione e la sopravvivenza cellulare dipendenti da c-MET e previene la crescita e la migrazione delle cellule tumorali indipendenti dall'ancoraggio.
Saggio chinasico	Saggio della chinasi c-Met
Saggio chinasico	Il tampone del saggio contiene 50 mM Tris-HCl, 10 mM MgCl₂, 100 mM NaCl, 0,1 mg/ml BSA, 5mM DTT, pH 7,8. Per HTS, 0,8 μL di 5 mM di questo composto disciolto in DMSO vengono puntinati su piastre a 384 pozzetti. La titolazione del DMSO suggerisce che la concentrazione massima tollerata del solvente è del 4%. Per misurare le IC50, la piastra INCB28060 viene preparata mediante diluizioni seriali 3 volte e a 11 punti. 0,8 μL di questa sostanza chimica in DMSO vengono trasferiti dalla piastra INCB28060 alla piastra del saggio. La concentrazione finale di DMSO è del 2%. Soluzioni di 8 nM di c-Met non fosforilato o 0,5 nM di c-Met fosforilato vengono preparate nel tampone del saggio. Una soluzione madre di 1 mM del substrato peptidico Biotin-EQEDEPEGDYFEWLE-amide disciolto in DMSO viene diluita a 1 μM nel tampone del saggio contenente 400 μM ATP (c-Met non fosforilato) o 160 uM ATP (c-Met fosforilato). Un volume di 20 μL di soluzione enzimatica (o tampone del saggio per il bianco enzimatico) viene aggiunto ai pozzetti appropriati in ciascuna piastra e quindi 20 μL/pozzetto di soluzione di substrato per iniziare la reazione. La piastra viene protetta dalla luce e incubata a 25 °C per 90 minuti. La reazione viene interrotta aggiungendo 20 μL di una soluzione contenente 45 mM EDTA, 50 mM Tris-HCl, 50 mM NaCl, 0,4 mg/ml BSA, 200 nM SA-APC e 3 nM EUPy20. La piastra viene incubata per 15-30 minuti a temperatura ambiente e l'HTRF (fluorescenza omogenea risolta nel tempo) viene misurata su uno strumento Perkin Elmer Fusion α-FP. Le impostazioni del programma HTRF utilizzate sono le seguenti: Filtro di eccitazione primario 330/30, Finestra primaria: 200 μSec, Ritardo primario: 50 μSec, Numero di flash: 15, Tempo di lettura del pozzetto: 2000
In vivo	INCB28060 mostra una forte attività antitumorale nei modelli tumorali di topo dipendenti da c-MET, anche il trattamento orale di 0,03 mg/kg di questo composto provoca circa il 50% di inibizione della fosforilazione di c-MET. Si osserva un'inibizione dose-dipendente della crescita tumorale nei topi portatori di tumore.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21918175/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30871613/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	p-Met / Met	28164434
Immunofluorescence	p-EGFR	30390071
Growth inhibition assay	Cell viability	28164434

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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