solo per uso di ricerca

Donafenib (Sorafenib D3) Raf inibitore

Name: Donafenib (Sorafenib D3)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S9621
Rating: 5 (1 reviews)

N. Cat.S9621

Donafenib (Sorafenib D3, Bay 43-9006 D3, CM-4307) è il Sorafenib marcato con deuterio. Sorafenib è un inibitore multichinasico con IC50 di 6 nM, 15 nM, 20 nM e 22 nM rispettivamente per Raf-1, mVEGFR-2, mVEGFR-3 e B-RAF.

Donafenib (Sorafenib D3) Raf inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 467.84

Vai a

Controllo Qualità

Lotto: S962101 DMSO]94 mg/mL]false]Ethanol]6 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.93%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.93

Target correlati	ERK p38 MAPK JNK MEK Ras KRas S6 Kinase MAP4K TAK1 Mixed Lineage Kinase
Altro Raf Inibitori	LY3009120 Exarafenib (KIN-2787) GDC-0879 Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) PLX-4720 AZ 628 SB590885 TAK-632 GW5074 RAF265 (CHIR-265)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	467.84	Formula	C₂₁H₁₃D₃ClF₃N₄O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1130115-44-4	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Bay 43-9006 D3, CM-4307			Smiles	CNC(=O)C1=NC=CC(=C1)OC2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC(=C(C=C3)Cl)C(F)(F)F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 94 mg/mL (200.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 6 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	2.300mg/ml (4.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 46 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.750mg/ml (10.15mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 95 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	Raf-1 (Cell-free assay) 6 nM mVEGFR-2 (Cell-free assay) 15 nM mVEGFR-3 (Cell-free assay) 20 nM B-Raf (Cell-free assay) 22 nM
In vitro	BAY 43-9006 sopprime l'attività di BRAF sia wild-type che mutante V599E in vitro. Inoltre, BAY 43-9006 dimostra un'attività significativa contro diverse tirosin-chinasi recettoriali coinvolte nella neoangiogenesi e nella progressione tumorale, inclusi il recettore 2 del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGFR)-2, VEGFR-3, il recettore β del fattore di crescita derivato dalle piastrine, Flt-3 e c-KIT. Negli saggi meccanicistici cellulari, BAY 43-9006 dimostra l'inibizione della via della chinasi proteica attivata da mitogeni in linee cellulari tumorali di colon, pancreas e seno che esprimono KRAS mutante o BRAF wild-type o mutante, mentre le linee cellulari di carcinoma polmonare non a piccole cellule che esprimono KRAS mutante sono insensibili all'inibizione della via della chinasi proteica attivata da mitogeni da parte di BAY 43-9006. Una potente inibizione dell'autofosforilazione dei recettori cellulari VEGFR-2, del recettore β del fattore di crescita derivato dalle piastrine e VEGFR-3 è stata osservata anche per BAY 43-9006.
In vivo	La somministrazione orale giornaliera di BAY 43-9006 dimostra un'attività antitumorale ad ampio spettro in modelli di xenotrapianto di carcinoma del colon, della mammella e del polmone non a piccole cellule. L'immunohistochimica dimostra una stretta associazione tra l'inibizione della crescita tumorale e l'inibizione della fosforilazione delle chinasi regolate dal segnale extracellulare (ERK) 1/2 in due dei tre modelli di xenotrapianto esaminati, coerente con l'inibizione della via RAF/MEK/ERK in alcuni ma non in tutti i modelli. Ulteriori analisi della densità microvascolare e dell'area microvascolare nelle stesse sezioni tumorali utilizzando anticorpi anti-murini CD31 dimostrano una significativa inibizione della neoangiogenesi in tutti e tre i modelli di xenotrapianto.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15466206/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31739839/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04612712	Recruiting	Advanced Gastrointestinal Tumors	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd\|Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co. Ltd	January 19 2021	Phase 1\|Phase 2
NCT04816123	Completed	Healthy Male Adult	Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd	October 9 2018	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):