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Dinaciclib (SCH 727965) CDK inibitore

Name: Dinaciclib (SCH 727965)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2768
Rating: 5 (148 reviews)

N. Cat.S2768

Dinaciclib è un nuovo e potente inibitore di CDK per CDK2, CDK5, CDK1 e CDK9 con IC50 di 1 nM, 1 nM, 3 nM e 4 nM in saggi acellulari, rispettivamente. Blocca anche l'incorporazione del DNA di timidina (dThd). Dinaciclib induce apoptosi attraverso l'attivazione delle Caspase 8 e 9. Fase 3.

Dinaciclib (SCH 727965) CDK inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 396.49

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Prodotti spesso usati con Dinaciclib (SCH 727965)

MK-2206 Dihydrochloride

It and MK-2206 2HCl combination use dramatically blocks tumor growth and markedly reduces the number of metastatic lesions in the orthotopic Panc265/Panc253 models.

SCH772984

It and SCH772984 combination use results in a more significant reduction in tumor growth than either treatment alone in mice.

Target correlati	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro CDK Inibitori	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
CA46	Apoptosis Assay	100 nM	24 h	induces cell cycle arrest	25289887
Kasumi-1	Apoptosis Assay	100 nM	24 h	induces cell cycle arrest	25289887
U937	Function Assay	2/5/10 nM	3 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
8226	Function Assay	2/5/10 nM	4 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
H929	Function Assay	2/5/10 nM	4 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
K562	Function Assay	1.5/3/8 nM	6 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
BaF3/Bcr-abl	Function Assay	1.5/3/8 nM	6 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
U937	Function Assay	2/10 nM	3 h	blocks induction of XBP-1s and downstream targets	24362465
1205Lu	Growth Inhibition Assay	10/30 nM	72 h	inhibits cell growth and survival	23527225
WM1366	Growth Inhibition Assay	10/30 nM	72 h	inhibits cell growth and survival	23527225
RD	Growth Inhibition Assay			IC50=8.2 nM	22315240
Rh41	Growth Inhibition Assay			IC50=10.5 nM	22315240
Rh18	Growth Inhibition Assay			IC50=10.5 nM	22315240
Rh30	Growth Inhibition Assay			IC50=9 nM	22315240
BT-12	Growth Inhibition Assay			IC50=8.5 nM	22315240
CHLA-266	Growth Inhibition Assay			IC50=7.3 nM	22315240
TC-71	Growth Inhibition Assay			IC50=3.9 nM	22315240
CHLA-9	Growth Inhibition Assay			IC50=8 nM	22315240
CHLA-10	Growth Inhibition Assay			IC50=6.3 nM	22315240
CHLA-258	Growth Inhibition Assay			IC50=9.9 nM	22315240
GBM2	Growth Inhibition Assay			IC50=6.5 nM	22315240
NB-1643	Growth Inhibition Assay			IC50=3.3 nM	22315240
NB-EBc1	Growth Inhibition Assay			IC50=7 nM	22315240
CHLA-90	Growth Inhibition Assay			IC50=7.5 nM	22315240
CHLA-136	Growth Inhibition Assay			IC50=9.8 nM	22315240
NALM-6	Growth Inhibition Assay			IC50=4.6 nM	22315240
COG-LL-317	Growth Inhibition Assay			IC50=6.5 nM	22315240
RS4;11	Growth Inhibition Assay			IC50=5.1 nM	22315240
MOLT-4	Growth Inhibition Assay			IC50=9.3 nM	22315240
CCRF-CEM	Growth Inhibition Assay			IC50=5.6 nM	22315240
Kasumi-1	Growth Inhibition Assay			IC50=4.5 nM	22315240
Karpas-299	Growth Inhibition Assay			IC50=3.9 nM	22315240
Ramos-RA1	Growth Inhibition Assay			IC50=7.9 nM	22315240
MIAPaCa-2	Growth Inhibition Assay		72 h	GI50=10 nM	21768779
Pa20C	Growth Inhibition Assay		72 h	GI50=20 nM	21768779
ML-1	Apoptosis Assay	1-1000 nM	4 h	induces apoptosis slightly	21768777
Cytotoxicity assay	MDA-MB-436		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	NCI-H929		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	MDA-MB-231		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SK-ES-1		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	A673		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SK-BR-3		72 hrs	IC50 = 0.005 μM	23600925
Cytotoxicity assay	MNNG-HOS		72 hrs	IC50 = 0.0055 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SK-UT-1		72 hrs	IC50 = 0.006 μM	23600925
Cytotoxicity assay	U266		72 hrs	IC50 = 0.006 μM	23600925
Cytotoxicity assay	RPMI18226		72 hrs	IC50 = 0.009 μM	23600925
Cytotoxicity assay	SW872		72 hrs	IC50 = 0.0095 μM	23600925
Cytotoxicity assay	T47D		72 hrs	IC50 = 0.01 μM	23600925
Apoptosis assay	A673		24 hrs	EC50 = 0.011 μM	23600925
Cytotoxicity assay	MCF7		72 hrs	IC50 = 0.02 μM	23600925
Function assay	Sf9			IC50 = 0.072 μM	26741853
Function assay	sf9			IC50 = 0.002 μM	26851505
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.003 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.003 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.004 μM	27171036
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.004 μM	27171036
Function assay	Sf9	10 uM		IC50 = 0.004 μM	29329658
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	29853338
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.001 μM	29853338
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.003 μM	29853338
Function assay	Sf9		1 hr	IC50 = 0.004 μM	29853338
Antiproliferative assay	MOLM13		72 hrs	GI50 = 0.0033 μM	30253346
Antiproliferative assay	MEC1		72 hrs	GI50 = 0.0036 μM	30253346
Antiproliferative assay	MOLM14		72 hrs	GI50 = 0.0045 μM	30253346
Antiproliferative assay	COLO205		72 hrs	GI50 = 0.0068 μM	30253346
Antiproliferative assay	HL60		72 hrs	GI50 = 0.008 μM	30253346
Antiproliferative assay	Ramos		72 hrs	GI50 = 0.0086 μM	30253346
Antiproliferative assay	GISTT1		72 hrs	GI50 = 0.0088 μM	30253346
Antiproliferative assay	U937		72 hrs	GI50 = 0.01 μM	30253346
Antiproliferative assay	A431		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	SKM1		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	MEC2		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	A375		72 hrs	GI50 = 0.011 μM	30253346
Antiproliferative assay	OCI-AML3		72 hrs	GI50 = 0.013 μM	30253346
Antiproliferative assay	BE(2)-M17		72 hrs	GI50 = 0.021 μM	30253346
Antiproliferative assay	CHO		72 hrs	GI50 = 0.16 μM	30253346
Function assay	NCI-H929	0.005 uM	24 hrs	Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human NCI-H929 cells at 0.005 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	23600925
Function assay	A673	0.05 uM	24 hrs	Inhibition of CDK2-mediated Rb phosphorylation at Ser 807/811 in human A673 cells at 0.05 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	23600925
Apoptosis assay	MEC1	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	HL60	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	MV4-11	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	MEC1	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MEC1 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	MV4-11	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human MV4-11 cells assessed as decrease in MCL-1 level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Apoptosis assay	HL60	0.01 uM	24 hrs	Induction of apoptosis in human HL60 cells assessed as decrease in c-MYC level at 0.01 uM after 24 hrs by immunoblotting analysis	30253346
Cytotoxicity assay	U2OS		96 hrs	IC50 = 0.006 μM	ChEMBL
Function assay	U2OS		1 hr	IC50 = 0.007 μM	ChEMBL
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	396.49	Formula	C₂₁H₂₈N₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	779353-01-4	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SCH727965, PS-095760			Smiles	CCC1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=C[N+](=CC=C3)[O-])N4CCCCC4CCO

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 79 mg/mL (199.24 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 35 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG 300 2 5%Tween80 3 50% ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	25.000mg/ml (63.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 500 mg/mL clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify; add 50 μL Tween-80 to the above system, mix evenly to clarify; Then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	CDK2 (Cell-free assay) 1 nM CDK5 (Cell-free assay) 1 nM CDK1 (Cell-free assay) 3 nM CDK9 (Cell-free assay) 4 nM
In vitro	Dinaciclib è anche un potente inibitore della replicazione del DNA che blocca l'incorporazione del DNA di timidina (dThd) nelle cellule A2780 con una IC50 di 4 nM. Questo composto sopprime fortemente la fosforilazione di Rb su Ser 807/811 a concentrazioni >6,25 nM, il che è in accordo con l'osservazione che sono necessarie concentrazioni di 4 nM per il 50% di inibizione dell'incorporazione del DNA di dThd nello stesso modello cellulare. Significativamente, la soppressione completa della fosforilazione di Rb è correlata all'insorgenza dell'apoptosi, come indicato dalla comparsa del prodotto di scissione PARP p85 nelle cellule esposte a >6,25 nM di questa sostanza chimica. È attivo contro un ampio spettro di linee cellulari tumorali umane. L'aggiunta di questo composto durante l'esposizione sopprime anche l'accumulo di γ-H2AX, in modo dose-dipendente. Inibisce la proliferazione delle cellule di melanoma e le spinge verso un'apoptosi massiva. Questa sostanza chimica induce l'apoptosi di diverse linee cellulari di osteosarcoma, comprese quelle resistenti alla doxorubicina. Attenua la fosforilazione di RNAP II sulla serina 2 e la fosforilazione dell'inibitore di CDK p27^Kip1 sulla treonina 187. Le riduzioni dell'attività di fosforilazione si verificano a 12 - 40 nM di questo composto (4-16 ore dopo l'aggiunta). Riduce anche la fosforilazione di Rb sulla serina 807/811. Questa sostanza chimica induce l'apoptosi delle cellule U2OS private di mock e p53 in misura simile.
Saggio chinasico	Saggio chinasi Ciclina/CDK
Saggio chinasico	Le oloenzimi ciclina/CDK ricombinanti vengono purificate da cellule Sf9 ingegnerizzate per produrre baculovirus che esprimono una ciclina o una CDK specifica. I complessi ciclina/CDK vengono tipicamente diluiti a una concentrazione finale di 50 μg/mL in un tampone di reazione chinasica contenente 50 mM Tris-HCl (pH 8.0), 10 mM MgCl₂, 1 mM DTT e 0,1 mM ortovanadato di sodio. Per ogni reazione chinasica, 1 μg di enzima e 20 μL di una soluzione di substrato 2 μM (un peptide biotinilato derivato dall'istone H1) vengono miscelati e combinati con 10 μL di questo composto diluito. La reazione viene avviata con l'aggiunta di 50 μL di ATP 2 μM e 0,1 μCi di ³³P-ATP. Le reazioni chinasiche vengono incubate per 1 ora a temperatura ambiente e vengono interrotte con l'aggiunta di 0,1% di Triton X-100, 1 mM di ATP, 5 mM di EDTA e 5 mg/mL di perline SPA rivestite di streptavidina. Le perline SPA vengono catturate utilizzando una piastra filtrante GF/B a 96 pozzetti e un raccoglitore universale Filtermate. Le perline vengono lavate due volte con NaCl 2 M e due volte con NaCl 2 M contenente 1% di acido fosforico. Il segnale viene quindi analizzato utilizzando un contatore a scintillazione liquida TopCount a 96 pozzetti.
In vivo	La somministrazione i.p. di Dinaciclib a 8, 16, 32 e 48 mg/kg al giorno per 10 giorni comporta un'inibizione tumorale rispettivamente del 70%, 70%, 89% e 96%. La MED (dose efficace minima) di questo composto sembra essere <8 mg/kg. È ben tollerato e la massima perdita di peso corporeo nel gruppo a dose più alta è del 5%. Questa sostanza chimica ha un'attività antitumorale dose-dipendente in vivo e un'inibizione quasi completa della crescita tumorale si verifica a un livello di dose inferiore alla MTD (dose massima tollerata). Ha una breve emivita plasmatica nel topo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20663931/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21321066/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21358262/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21490307/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	Mcl-1 / Bcl-2 / Bcl-xl / Bax / Bak / PUMA / Noxa Cleaved PARP / c-Myc Survivin RNAP II (P-Ser2/P-Ser5)	28714472
Growth inhibition assay	Cell viability Cell viability	27378523
Immunofluorescence	cyclin B1 / α-tubulin / Aurora A OCT4	28207834

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03484520	Terminated	Cancer - Acute Myeloid Leukemia	AbbVie\|Merck Sharp & Dohme LLC	July 23 2018	Phase 1
NCT01434316	Active not recruiting	Advanced Malignant Solid Neoplasm	National Cancer Institute (NCI)	November 1 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

Domande Frequenti

Domanda 1:
I want to know how to reconstitute it for in vivo studies?

Risposta:
It can be dissolved in 2% DMSO/30% PEG 300/ddH2O at 10 mg/ml as a clear solution for injection. And this compound in 15% Captisol at 8 mg/ml is a suspension for oral administration.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):