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Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK inhibitor

Name: Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8722
Rating: 5 (4 reviews)

N. Cat.: S8722

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride is a new, orally bioavailable CDK7 inhibitor with an IC50 of 40nM. The IC50 values for CDK1, CDK2, CDK5 and CDK9 were 45-, 15-, 230- and 30-fold higher. ICEC0942 (CT7001) promotes cell cycle arrest and apoptosis.

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK inhibitor Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 430.97

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Purezza: 99.91%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.91

Target correlati	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro CDK Inibitori	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 ON123300 Enitociclib (BAY 1251152) Dinaciclib (SCH 727965)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	430.97	Formula	C₂₂H₃₁ClN₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1805789-54-1	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CT7001 hydrochloride			Smiles	CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.300mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.430mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK7 (Cell-free assay) 40 nM CDK2 (Cell-free assay) 620 nM CDK9 (Cell-free assay) 1.2 μM CDK1 (Cell-free assay) 1.8 μM
In vitro	Un'ampia gamma di tipi di cancro sono sensibili all'inibizione di CDK7 da parte di ICEC0942 con valori di GI50 che vanno da 0,2 a 0,3 µM. ICEC0942 inibisce la fosforilazione di PolII, CDK1, CDK2 e RB (retinoblastoma) nella linea cellulare di cancro al seno MCF7 in modo tempo- e dose-dipendente. ICEC0942 inibisce la fosforilazione dei substrati di CDK7 e promuove l'arresto del ciclo cellulare e l'apoptosi.
In vivo	Negli xenotrapianti di tumori al seno e colon-rettali, ICEC0942 ha effetti antitumorali sostanziali. Per la farmacocinetica, i topi maschi CD1 vengono trattati per via endovenosa (IV), sottocutanea (SC) o per via orale (PO) con 10 mg/kg di ICEC0942. Nel plasma, i livelli di ICEC0942 diminuiscono in modo bifasico, indicando una rapida distribuzione nei tessuti. A seguito di somministrazione IV di ICEC0942 a 10 mg/kg in topi maschi CD1, il Cl (plasma) è calcolato a 78 ml.min/kg. Il rapporto sangue/plasma (Bl/Pl) è 1,81. ICEC0942 ha un'emivita di 1,9 ore, un'emivita moderata in questa specie. Solo una piccola proporzione (13,5%) di ICEC0942 viene metabolizzata dopo 2 e 4 ore a seguito di una singola somministrazione PO (100 mg/kg). Confrontando l'esposizione (AUCt) dopo singola somministrazione PO e IV a 10 mg/kg, la biodisponibilità orale (F%) è calcolata al 30%. Il T_max mediano per la somministrazione PO è di 2 ore e non è influenzato dall'aumento della dose. In questo intervallo di dosi, la Cmax è linearmente associata alla dose, così come l'esposizione totale nel tempo (AUCt). Nei topi portatori di tumore, si verifica un apprezzabile accumulo di ICEC0942 nei tumori 6 ore dopo la somministrazione. I livelli di ICEC0942 nei tumori sono in ritardo rispetto ai livelli plasmatici.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29545334/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB		29545334

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):