Name: ON123300
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8161
Rating: 5 (4 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%

99.96

Target correlati	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro CDK Inibitori	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Dinaciclib (SCH 727965)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	429.52	Formula	C₂₄H₂₇N₇O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1357470-29-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 3.87 nM ARK5 (Cell-free assay) 4.95 nM RET (Cell-free assay) 9.2 nM CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay) 9.82 nM Fyn (Cell-free assay) 11 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 26 nM FGFR1 (Cell-free assay) 26 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 144 nM FGFR1 (Cell-free assay) 260 nM
In vitro	ON123300 inhibits U87 glioma cell proliferation with an IC50 3.4±0.1 μmol/L and reduces phosphorylation of Akt, yet it also unexpectedly induces Erk activation, both in a dose- and time-dependent manner that subsequently is attributed to relieving Akt mediated C-Raf S259 inactivation and activating a p70S6K-initiated PI3K-negative feedback loop. This compound also inhibits CDK4/6 and PI3K-δ and exhibits potent activity against mantle cell lymphomas (MCLs). It is a potent inhibitor of CDK4, with an IC50 of 3.8 nM, with little inhibitory activity against CDKs 1,2,5 and 8. MCL cell lines treated with this chemical accumulate in the G1 phase at lower concentrations (0.1-1.0μM), at higher concentrations of the compound, a large proportion of the cells progress through the S and G2/M phases of the cell cycle and eventually accumulate in the sub-G1 phase, suggesting an induction of apoptosis. It also inhibits the phosphorylation of pRb and p130 in a dose-dependent manner. This treatment results in inhibition of FOXO1 phosphorylation, a target of mTOR.
In vivo	In a preclinical brain tumor model (U87MG), ON123300 shows high brain and brain tumor accumulation. Consistent with the in vitro studies, single agent this compound causes a dose-dependent suppression of phosphorylation of Akt as well as activation of Erk in brain tumors. It is highly bound (99.4%) to plasma proteins in mice and rapidly penetrates into brain. It has proficient BBB penetration and accumulates in normal brain. The pharmacokinetic profiles of plasma this chemical concentration are multiexponential and overall declines fairly rapidly with terminal elimination half-lives of 1.5 hours. Mouse xenograft assays show a strong inhibition of MCL tumor growth in this compound-treated animals. Safety studies in mice suggest that it is orally bio-available and is minimally toxic when administered orally or intraperitoneally.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2023-12-12)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05705505	UNKNOWN	Endometrioid Endometrial Cancer	Traws Pharma, Inc.	2023-03-29	PHASE1; PHASE2
NCT06351644	TERMINATED	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma	Adriana Rossi	2024-10-02	PHASE1; PHASE2
NCT04739293	UNKNOWN	Solid Tumors, Adult	Traws Pharma, Inc.	2021-05-13	PHASE1
NCT06351644	Not yet recruiting	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma	Adriana Rossi\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	2024-06-03	Phase 1\|Phase 2
NCT04739293	Recruiting	Solid Tumors Adult	Traws Pharma Inc.	2021-05-13	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ON123300 CDK Inibitore

Peso molecolare: 429.52