Name: ON123300
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8161
Rating: 5 (4 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.96%

99.96

Target correlati	HSP PD-1/PD-L1 ROCK Wee1 DNA/RNA Synthesis Microtubule Associated Ras KRas Aurora Kinase Casein Kinase
Altro CDK Inibitori	AS2863619 Ro-3306 SEL120 (SEL120-34A) hydrochloride INX-315 Tagtociclib (PF-07104091) PF-07220060 (CDK4/6-IN-6) AZD4573 Enitociclib (BAY 1251152) Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride Dinaciclib (SCH 727965)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	429.52	Formula	C₂₄H₂₇N₇O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1357470-29-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CN1CCN(CC1)C2=CC=C(C=C2)NC3=NC=C4C=C(C(=O)N(C4=N3)C5CCCC5)C#N

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 29 mg/mL (67.51 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.550mg/ml (1.28mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 11 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.250mg/ml (0.58mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	CDK4/CyclinD1 (Cell-free assay) 3.87 nM ARK5 (Cell-free assay) 4.95 nM RET (Cell-free assay) 9.2 nM CDK6/CyclinD1 (Cell-free assay) 9.82 nM Fyn (Cell-free assay) 11 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 26 nM FGFR1 (Cell-free assay) 26 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 144 nM FGFR1 (Cell-free assay) 260 nM
In vitro	ON123300 inibisce la proliferazione delle cellule di glioma U87 con un IC50 di 3,4 ± 0,1 μmol/L e riduce la fosforilazione di Akt, eppure induce anche inaspettatamente l'attivazione di Erk, entrambi in modo dose- e tempo-dipendente, il che è successivamente attribuito al sollievo dell'inattivazione di C-Raf S259 mediata da Akt e all'attivazione di un anello di feedback negativo PI3K-iniziato da p70S6K. Questo composto inibisce anche CDK4/6 e PI3K-δ ed esibisce una potente attività contro i linfomi a cellule del mantello (MCL). È un potente inibitore di CDK4, con un IC50 di 3,8 nM, con poca attività inibitoria contro le CDK 1, 2, 5 e 8. Le linee cellulari MCL trattate con questa sostanza chimica si accumulano nella fase G1 a concentrazioni più basse (0,1-1,0 μM); a concentrazioni più elevate del composto, una grande proporzione delle cellule progredisce attraverso le fasi S e G2/M del ciclo cellulare e alla fine si accumula nella fase sub-G1, suggerendo un'induzione dell'apoptosi. Inoltre, inibisce la fosforilazione di pRb e p130 in modo dose-dipendente. Questo trattamento si traduce nell'inibizione della fosforilazione di FOXO1, un bersaglio di mTOR.
In vivo	In un modello preclinico di tumore cerebrale (U87MG), ON123300 mostra un'elevata accumulazione nel cervello e nel tumore cerebrale. In accordo con gli studi in vitro, questo composto come agente singolo provoca una soppressione dose-dipendente della fosforilazione di Akt e l'attivazione di Erk nei tumori cerebrali. È fortemente legato (99,4%) alle proteine plasmatiche nei topi e penetra rapidamente nel cervello. Ha una competente penetrazione della barriera emato-encefalica (BBB) e si accumula nel cervello normale. I profili farmacocinetici della concentrazione plasmatica di questa sostanza chimica sono multiesponenziali e il declino complessivo è abbastanza rapido con emivite di eliminazione terminale di 1,5 ore. I saggi di xenotrapianto nei topi mostrano una forte inibizione della crescita tumorale dei MCL negli animali trattati con questo composto. Gli studi sulla sicurezza nei topi suggeriscono che è biodisponibile per via orale ed è minimamente tossico se somministrato per via orale o intraperitoneale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24568969/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23180160/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26174628/

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT06351644	Not yet recruiting	Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma	Adriana Rossi\|Icahn School of Medicine at Mount Sinai	June 3 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT04739293	Recruiting	Solid Tumors Adult	Traws Pharma Inc.	May 13 2021	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ON123300 CDK Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 429.52