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CPI-169 Histone Methyltransferase Inibitore

N. Cat.S7616

CPI-169 è un inibitore potente e selettivo di EZH2 con IC50 di 0,24 nM, 0,51 nM e 6,1 nM per EZH2 WT, EZH2 Y641N ed EZH1, rispettivamente.
CPI-169 Histone Methyltransferase Inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 528.66

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Controllo Qualità

Lotto: S761601 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.00%
99.00

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari Tipo di saggio Concentrazione Tempo di incubazione Formulazione Descrizione dellattività PMID
Hela cells Function assay 72 h Inhibition of EZH2 in human HeLa cells assessed as reduction in H3K27me3 levels incubated for 72 hrs by ELISA method, IC50=0.08 μM
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 528.66 Formula

C27H36N4O5S

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 1450655-76-1 Scarica SDF Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CCS(=O)(=O)N1CCC(CC1)C(C)N2C(=C(C3=CC=CC=C32)C(=O)NCC4=C(C=C(NC4=O)C)OC)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (189.15 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC50/Ki
EZH2 WT
0.24 nM
EZH2 Y641N
0.51 nM
EZH1
6.1 nM
In vitro
Nelle cellule KARPAS-422, CPI-169 mostra un effetto inibitorio dose-dipendente sulla vitalità cellulare e produce un'attività antiproliferativa sinergica se usato in combinazione con ABT-199. In 16 delle 25 linee cellulari NHL, questo composto sopprime anche la crescita cellulare con un GI50 di <5 μM.
Saggio chinasico
Saggi biochimici
La potenza del composto viene anche valutata tramite l'incorporazione di 3H-SAM in un peptide H3 biotinilato. In particolare, il PRC2 contenente EZH1 (160 pM), EZH2 WT (40 pM) o il mutante EZH2 Y641N (80 pM, entrambi EZH2 preparati internamente) viene pre-incubato con 3H-SAM (0,9 µM), 2 µM di peptide attivatore H3K27me3 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-amide) e questo composto (come titolazioni di risposta alla dose duplicate a 10 punti) per 120 minuti in un tampone costituito da 50 mM Tris (pH 8,5), 1 mM DTT, 0,07 mM Brij-35, 0,1% BSA e 0,8% DMSO in un volume totale di 12,5 µl in una piastra nera a 384 pozzetti. La reazione viene avviata con peptidi substrato H3 biotinilati (H3K27me1 per EZH2 WT, H3K27me2 per il mutante EZH2 Y641N; H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) come stock 2 µM in 12,5 µL e lasciata reagire a temperatura ambiente per 5 ore. Il quenching viene realizzato mediante l'aggiunta di 20 µl di soluzione STOP (50 mM Tris (pH 8,5), 200 mM EDTA, 2 mM SAH). 35 µL della soluzione quence vengono trasferiti su piastre Streptavidin Flashplates, incubati per una notte, lavati e letti in un lettore TopCount. Per le titolazioni tutte le diluizioni del composto sono in DMSO, le concentrazioni finali di DMSO sono dello 0,8% (v/v) e il turnover è mantenuto inferiore al < 5%. Gli IC50 sono calcolati utilizzando adattamenti a quattro parametri dei minimi quadrati non lineari (GraphPad 6.0).
In vivo
Nei topi portatori di xenotrapianti KARPAS-422, CPI-169 (200 mg/kg, s.c.) sopprime efficacemente i livelli di H3K27me3 e porta alla regressione del tumore del linfoma senza influenzare il peso corporeo o causare effetti avversi manifesti.
Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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