In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
CPI-169 è un inibitore potente e selettivo di EZH2 con IC50 di 0,24 nM, 0,51 nM e 6,1 nM per EZH2 WT, EZH2 Y641N ed EZH1, rispettivamente.
Target
EZH2 WT
EZH2 Y641N
EZH1
0.24 nM
0.51 nM
6.1 nM
In vitro
Nelle cellule KARPAS-422, CPI-169 mostra un effetto inibitorio dose-dipendente sulla vitalità cellulare e produce un'attività antiproliferativa sinergica se usato in combinazione con ABT-199. In 16 delle 25 linee cellulari NHL, questo composto sopprime anche la crescita cellulare con un GI50 di <5 μM.
In vivo
Nei topi portatori di xenotrapianti KARPAS-422, CPI-169 (200 mg/kg, s.c.) sopprime efficacemente i livelli di H3K27me3 e porta alla regressione del tumore del linfoma senza influenzare il peso corporeo o causare effetti avversi manifesti.
La potenza del composto viene anche valutata tramite l'incorporazione di 3H-SAM in un peptide H3 biotinilato. In particolare, il PRC2 contenente EZH1 (160 pM), EZH2 WT (40 pM) o il mutante EZH2 Y641N (80 pM, entrambi EZH2 preparati internamente) viene pre-incubato con 3H-SAM (0,9 µM), 2 µM di peptide attivatore H3K27me3 (H2N-RKQLATKAAR(Kme3)SAPATGGVKKP-amide) e questo composto (come titolazioni di risposta alla dose duplicate a 10 punti) per 120 minuti in un tampone costituito da 50 mM Tris (pH 8,5), 1 mM DTT, 0,07 mM Brij-35, 0,1% BSA e 0,8% DMSO in un volume totale di 12,5 µl in una piastra nera a 384 pozzetti. La reazione viene avviata con peptidi substrato H3 biotinilati (H3K27me1 per EZH2 WT, H3K27me2 per il mutante EZH2 Y641N; H2N-RKQLATKAAR(Kmen)SAPATGGVKKP-NTPEGBiot) come stock 2 µM in 12,5 µL e lasciata reagire a temperatura ambiente per 5 ore. Il quenching viene realizzato mediante l'aggiunta di 20 µl di soluzione STOP (50 mM Tris (pH 8,5), 200 mM EDTA, 2 mM SAH). 35 µL della soluzione quence vengono trasferiti su piastre Streptavidin Flashplates, incubati per una notte, lavati e letti in un lettore TopCount. Per le titolazioni tutte le diluizioni del composto sono in DMSO, le concentrazioni finali di DMSO sono dello 0,8% (v/v) e il turnover è mantenuto inferiore al < 5%. Gli IC50 sono calcolati utilizzando adattamenti a quattro parametri dei minimi quadrati non lineari (GraphPad 6.0).
Relative cell numbers are assessed by Cell Titer-Glo (CTG) luminescent cell viability assay using an Envision instrument. GraphPad Prism 6.0 is used for curve fitting, IC50/GI50 and Hill coefficient (H) calculations. The GI90 is calculated using the formula: EC90 = (90 /100-90)1/H * EC50.
Prolonged unfolded protein reaction is involved in the induction of chronic myeloid leukemia cell death upon oprozomib treatment
[ Cancer Sci, 2020, 112(1):133-143]
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer
[ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]
The Human Immunodeficiency Virus 1 ASP RNA promotes viral latency by recruiting the Polycomb Repressor Complex 2 and promoting nucleosome assembly.
[ Virology, 2017, 506:34-44]
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