Name: AMG-458
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2747
Rating: 5 (1 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.89%

99.89

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR FGFR Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro c-Met Inibitori	Tepotinib Dihexa SGX-523 PHA-665752 Foretinib SU11274 BMS-777607 JNJ-38877605 Tivantinib PF-04217903

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	539.58	Formula	C₃₀H₂₉N₅O₅	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	913376-83-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1=C(C(=O)N(N1CC(C)(C)O)C2=CC=CC=C2)C(=O)NC3=NC=C(C=C3)OC4=C5C=CC(=CC5=NC=C4)OC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 26 mg/mL (48.18 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol 1 citrate vehicle Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	10.000mg/ml (18.53mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol+citrate vehicle clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche	Completely bioavailable across species and the intrinsic half-life is increased in higher mammals.
Targets/IC₅₀/Ki	c-Met (H1094R) 0.5 nM(Ki) c-Met (V1092I) 1.1 nM(Ki) c-Met (Human) 1.2 nM(Ki) c-Met (Mouse) 2.0 nM(Ki) c-Met (D1228H) 2.2 nM(Ki) c-Met (M1250T) 4.1 nM(Ki) c-Met (Y1230H) 4.5 nM(Ki)
In vitro	AMG 458 inibisce anche la fosforilazione di c-Met mediata da HGF nelle cellule PC3 e CT26 con IC50 di 60 e 120 nM. Si osserva che AMG 458 si lega covalentemente alle proteine microsomiali epatiche di ratti e umani in assenza di NADPH. Si ritiene che AMG 458 reagisca con i gruppi tiol nelle proteine, producendo un coniugato tioetere di metossichinolina. Uno studio recente mostra che la fosforilazione costitutiva di c-Met in H441 è abrogata da AMG 458. La fosforilazione basale e indotta da HGF di c-Met in A549 è attenuata da AMG 458. La combinazione di radioterapia e trattamento con AMG 458 aumenta sinergicamente l'apoptosi nella linea cellulare H441 mediante la riduzione dei livelli di p-Akt e p-Erk, ma non in A549.
In vivo	AMG 458 è metabolicamente stabile nei microsomi epatici di topo, ratto, cane, scimmia e umano con basse clearance intrinseche (Cl_int: <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg, rispettivamente). Se somministrato per via orale, AMG 458 raggiunge una biodisponibilità notevolmente elevata in tutte le specie testate. La somministrazione orale di AMG 458 inibisce la fosforilazione di c-Met mediata da HGF con una ED90 approssimativa di 30 mg/kg e un'esposizione plasmatica associata di circa 15 μM a 6 ore. AMG 458 inibisce significativamente la crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto NIH3T3/TPR-Met e U-87 MG a 30 e 100 mg/kg q.d. e 30 mg/kg b.i.d. senza effetti avversi sul peso corporeo. Alte concentrazioni di AMG 458 in alcuni organi possono produrre tossicità tramite stress ossidativo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18553959/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18837519/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22836051/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

AMG-458 c-Met inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 539.58