AMG-458

N. catalogoS2747 Lotto:S274702

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Dati tecnici

Formula

C30H29N5O5
Peso molecolare 539.58 Numero CAS 913376-83-7
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 26 mg/mL (48.18 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension
15% Captisol citrate vehicle

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 10.000mg/ml (18.53mM) Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 15% Captisol+citrate vehicle clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione AMG 458 è un potente inibitore di c-Met con Ki di 1,2 nM, selettività ~350 volte superiore per c-Met rispetto a VEGFR2 nelle cellule.
Target
c-Met (H1094R) c-Met (V1092I) c-Met (Human) c-Met (Mouse) c-Met (D1228H) Visualizza altro
0.5 nM(Ki) 1.1 nM(Ki) 1.2 nM(Ki) 2.0 nM(Ki) 2.2 nM(Ki)
In vitro AMG 458 inibisce anche la fosforilazione di c-Met mediata da HGF nelle cellule PC3 e CT26 con IC50 di 60 e 120 nM. Si osserva che AMG 458 si lega covalentemente alle proteine microsomiali epatiche di ratti e umani in assenza di NADPH. Si ritiene che AMG 458 reagisca con i gruppi tiol nelle proteine, producendo un coniugato tioetere di metossichinolina. Uno studio recente mostra che la fosforilazione costitutiva di c-Met in H441 è abrogata da AMG 458. La fosforilazione basale e indotta da HGF di c-Met in A549 è attenuata da AMG 458. La combinazione di radioterapia e trattamento con AMG 458 aumenta sinergicamente l'apoptosi nella linea cellulare H441 mediante la riduzione dei livelli di p-Akt e p-Erk, ma non in A549.
In vivo AMG 458 è metabolicamente stabile nei microsomi epatici di topo, ratto, cane, scimmia e umano con basse clearance intrinseche (Clint: <5, 62, 8, 8, 18 (μL/min)/mg, rispettivamente). Se somministrato per via orale, AMG 458 raggiunge una biodisponibilità notevolmente elevata in tutte le specie testate. La somministrazione orale di AMG 458 inibisce la fosforilazione di c-Met mediata da HGF con una ED90 approssimativa di 30 mg/kg e un'esposizione plasmatica associata di circa 15 μM a 6 ore. AMG 458 inibisce significativamente la crescita tumorale nei modelli di xenotrapianto NIH3T3/TPR-Met e U-87 MG a 30 e 100 mg/kg q.d. e 30 mg/kg b.i.d. senza effetti avversi sul peso corporeo. Alte concentrazioni di AMG 458 in alcuni organi possono produrre tossicità tramite stress ossidativo.
Caratteristiche Completamente biodisponibile tra le specie e l'emivita intrinseca è aumentata nei mammiferi superiori.

Protocollo (da riferimento)

Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    NIH3T3/TPR-Met and U-87 MG xenograft models are established in female CD-1 nu/nu mice aged 6-8 weeks.

  • Dosaggi

    10, 30 or 100 mg/kg

  • Somministrazione

    Administered via i.v. or p.o.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18553959/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18837519/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22836051/

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