Name: Voxtalisib (XL765)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7646
Rating: 5 (14 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.94%

99.94

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Altro PI3K Inibitori	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	270.29	Formula	C₁₃H₁₄N₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	934493-76-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	SAR245409			Smiles	CCN1C2=NC(=NC(=C2C=C(C1=O)C3=CC=NN3)C)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 29 mg/mL (107.29 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.450mg/ml (5.36mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.180mg/ml (0.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 9 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 43 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 113 nM DNA-PK (Cell-free assay) 150 nM mTOR (Cell-free assay) 157 nM
In vitro	Voxtalisib (XL765) è attivo contro la PI3K di classe I (IC50 = 39, 113, 9 e 43 nM per p110α, β, γ e δ, rispettivamente). Inibisce anche DNA-PK (IC50 = 150 nM) e mTOR (IC50 = 157 nM), ma non XL-147 che mostra valori di IC50 > 15 μM. Questo composto, un inibitore a doppio bersaglio PI3K/mTOR, inibisce la crescita cellulare e l'apoptosi in molte più linee cellulari e a concentrazioni inferiori rispetto agli inibitori PI3K-selettivi XL147 e PIK90. Il trattamento con esso si traduce in una ridotta vitalità cellulare in 13 linee cellulari di PDA in modo dose-dipendente. L'effetto può essere ricapitolato utilizzando combinazioni di composti a bersaglio singolo. Riduce significativamente la fosforilazione dei bersagli mTOR S6, S6K e 4EBP1, il che è associato a una maggiore induzione dell'apoptosi piuttosto che alla sola inibizione di PI3K. Causa anche l'accumulo di autofagosomi nelle cellule MIAPaCa-2 e si traduce in una significativa induzione di AVO dose-dipendente e stimolazione di LC3-II nelle cellule MIAPaCa-2 che esprimono stabilmente un costrutto LC3-GFP.
In vivo	Nei modelli murini, Voxtalisib (XL765) a 30 mg/kg in combinazione con la clorochina (50 mg/kg) si traduce in una significativa inibizione della crescita dello xenotrapianto BxPC-3, mentre questo composto da solo alla stessa dose non ha alcun effetto inibitorio. La somministrazione orale di esso si traduce in una riduzione superiore a 12 volte della bioluminescenza tumorale mediana rispetto al controllo e un miglioramento della sopravvivenza mediana in topi nudi impiantati intracranicamente con cellule GBM 39-luc. Quando combinato con temozolomide (TMZ), produce una riduzione di 140 volte della bioluminescenza mediana con una tendenza al miglioramento della sopravvivenza mediana rispetto al solo TMZ.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01596270	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	June 2012	Phase 1
NCT01410513	Completed	Indolent Non-Hodgkin Lymphoma\|Mantle Cell Lymphoma\|Chronic Lymphocytic Leukemia	Sanofi	December 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Voxtalisib (XL765) PI3K inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 270.29