Voxtalisib (XL765)

N. catalogoS7646 Lotto:S764602

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Dati tecnici

Formula

C13H14N6O
Peso molecolare 270.29 Numero CAS 934493-76-2
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 29 mg/mL (107.29 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.450mg/ml (5.36mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 29 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

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 0.180mg/ml (0.67mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3.6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione Voxtalisib (SAR245409, XL765) è un doppio inibitore di mTOR/PI3K, principalmente per p110γ con una IC50 di 9 nM; questo composto inibisce anche DNA-PK e mTOR. Fase 1/2.
Target
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 DNA-PK
(Cell-free assay)		 Visualizza altro
9 nM 39 nM 43 nM 113 nM 150 nM
In vitro Voxtalisib (XL765) è attivo contro la PI3K di classe I (IC50 = 39, 113, 9 e 43 nM per p110α, β, γ e δ, rispettivamente). Inibisce anche DNA-PK (IC50 = 150 nM) e mTOR (IC50 = 157 nM), ma non XL-147 che mostra valori di IC50 > 15 μM. Questo composto, un inibitore a doppio bersaglio PI3K/mTOR, inibisce la crescita cellulare e l'apoptosi in molte più linee cellulari e a concentrazioni inferiori rispetto agli inibitori PI3K-selettivi XL147 e PIK90. Il trattamento con esso si traduce in una ridotta vitalità cellulare in 13 linee cellulari di PDA in modo dose-dipendente. L'effetto può essere ricapitolato utilizzando combinazioni di composti a bersaglio singolo. Riduce significativamente la fosforilazione dei bersagli mTOR S6, S6K e 4EBP1, il che è associato a una maggiore induzione dell'apoptosi piuttosto che alla sola inibizione di PI3K. Causa anche l'accumulo di autofagosomi nelle cellule MIAPaCa-2 e si traduce in una significativa induzione di AVO dose-dipendente e stimolazione di LC3-II nelle cellule MIAPaCa-2 che esprimono stabilmente un costrutto LC3-GFP.
In vivo Nei modelli murini, Voxtalisib (XL765) a 30 mg/kg in combinazione con la clorochina (50 mg/kg) si traduce in una significativa inibizione della crescita dello xenotrapianto BxPC-3, mentre questo composto da solo alla stessa dose non ha alcun effetto inibitorio. La somministrazione orale di esso si traduce in una riduzione superiore a 12 volte della bioluminescenza tumorale mediana rispetto al controllo e un miglioramento della sopravvivenza mediana in topi nudi impiantati intracranicamente con cellule GBM 39-luc. Quando combinato con temozolomide (TMZ), produce una riduzione di 140 volte della bioluminescenza mediana con una tendenza al miglioramento della sopravvivenza mediana rispetto al solo TMZ.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:

[2]
  • Linee cellulari

    Pancreatic cancer cell lines (HcG25, Panc89, PA-TU8988T, Panc2.13, MiaPaCa2, Panc10.05, Panc8.13, BxPC-3, etc.)

  • Concentrazioni

    Dissolved in DMSO, final concentration ~10 μM

  • Tempo di incubazione

    24, 48, 72 hours

  • Metodo

    Cells are treated with Voxtalisib (XL765) 24 hours after plating and harvested for apoptosis or autophagy assays at 24, 48, or 72 hours after treatment with this compound. Apoptosis is determined by total percentage of annexin V-positive cells by fluorescence-activated cell sorting (FACS). Acidic vesicular organelles (AVOs) are detected in XL765-treated cells by vital staining with acridine orange. The degree of AVO formation is expressed as fold increase of acridine orange fluorescence intensity (FL3) in it-treated cells versus control cells.
Studio sugli animali:

[2]
  • Modelli animali

    Female Nu/Nu mice inoculated s.c. with BxPC-3 cells

  • Dosaggi

    30 mg/kg

  • Somministrazione

    Oral gavage once a day

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18794885/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21678117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21317208/

Convalida del prodotto da parte del cliente

HL60, HL60/ADR, K562 and K562/A02 cells pretreated with various concentrations of Voxtalisib (0, 0.625, 1.25, 2.5, 5 and 10 μM) for 48 h were harvested for western blot. The levels of cyclin D1, p27, and p-pRb in the nuclei were determined.

Dati da [ , , Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078 ]

Cell viability measurements. The IMR-32, LA-N-1 and CHP‑134 cells were treated with mTOR/PI3K inhibitor SAR245409 alone or in combination with the 14G2a mAb (40 μg/ml) for 72 h. The cell viability wasdetermined by measuring ATP content, and compared to respective controls treated with appropriate diluents (DMSO or water, set as 1). P-values for t-test were as follows: *p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001.

Dati da [ , , Int J Oncol, 2015, 47(3):1143-59. ]

Sellecks Voxtalisib (XL765) È stato citato da 14 Pubblicazioni

Kinase inhibitor-induced cardiotoxicity assessed in vitro with human pluripotent stem cell derived cardiomyocytes [ Toxicol Appl Pharmacol, 2022, 437:115886] PubMed: 35041852
Identification of a DNA Methylation-Driven Genes-Based Prognostic Model and Drug Targets in Breast Cancer: In silico Screening of Therapeutic Compounds and in vitro Characterization [ Front Immunol, 2021, 12:761326] PubMed: 34745136
Overexpression of Long Noncoding RNA H19 Downregulates miR-140-5p and Activates PI3K/AKT Signaling Pathway to Promote Invasion, Migration and Epithelial-Mesenchymal Transition of Ovarian Cancer Cells [ Biomed Res Int, 2021, 2021:6619730] PubMed: 34250088
Comprehensive pharmacogenomic characterization of gastric cancer. [ Genome Med, 2020, 18;12(1):17] PubMed: 32070411
The PI3K/mTOR dual inhibitor GSK458 potently impedes ovarian cancer tumorigenesis and metastasis. [ Cell Oncol (Dordr), 2020, 8] PubMed: 32382996
Birinapant Enhances Gemcitabine's Anti-tumor Efficacy in Triple-Negative Breast Cancer by Inducing Intrinsic Pathway-Dependent Apoptosis [ Mol Cancer Ther, 2020, molcanther.1160.2019] PubMed: 33323457
PI3K/mTOR inhibition of IDH1 mutant glioma leads to reduced 2HG production that is associated with increased survival. [ Sci Rep, 2019, 9(1):10521] PubMed: 31324855
In vitro anti-leukemia activity of dual PI3K/mTOR inhibitor Voxtalisib on HL60 and K562 cells, as well as their multidrug resistance counterparts HL60/ADR and K562/A02 cells [Zhang L, et al. Biomed Pharmacother, 2018, 103:1069-1078] PubMed: 29710665
Primary resistance to EGFR inhibition in glioblastoma is mediated by a TNF-JNK-Axl-ERK signaling axis [Guo G, et al. Nat Neurosci, 2017, 20(8):1074-1084] PubMed: 28604685
Single-Cell Phosphoproteomics Resolves Adaptive Signaling Dynamics and Informs Targeted Combination Therapy in Glioblastoma. [ Cancer Cell, 2016, 29(4):563-573] PubMed: 27070703

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