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VPA (Valproic acid) HDAC inibitore

Name: VPA (Valproic acid)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S3944
Rating: 5 (42 reviews)

N. Cat.S3944

VPA (Valproic acid) è un acido grasso con proprietà anticonvulsivanti usato nel trattamento dell'epilessia. È anche un inibitore della istone deacetilasi (HDAC) ed è sotto indagine per il trattamento dell'HIV e di vari tumori. Questo composto induce Autophagy e Mitophagy mediante l'upregolazione di BNIP3 e la biogenesi mitocondriale mediante l'upregolazione di PGC-1α. Inoltre, attiva la segnalazione di Notch-1.

VPA (Valproic acid) HDAC inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 144.21

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.04%

99.04

Target correlati	JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK Histone Acetyltransferase
Altro HDAC Inibitori	ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A HCl Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in protein disulfide isomerase level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
HEK293	Function assay	1 mM		Increase in GRP78 protein level in HEK293 cells at 1 mM by immunoblot	17566732
A549	Function assay	150 uM	24 hrs	Inhibition of human HDAC in A549 cells assessed as increase in histone-H4 acetylation at 150 uM after 24 hrs by Western blot	18294844
GM15850	Function assay	400 uM	12 hrs	Inhibition of HDAC in human GM15850 cells assessed as increase in total acetylated histone level at 400 uM after 12 hrs by Western blot analysis	16921367
PC12	Function assay	1 uM	24 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing A53T alpha-synuclein assessed as A53T alpha-synuclein clearance at 1 uM after 24 hrs by densitometric analysis	18391949
PC12	Function assay	1 uM	96 hrs	Induction of autophagy in rat stable inducible PC12 cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as soluble EGFP-HDQ74 clearance at 1 uM after 96 hrs by densitometric analysis	18391949
SK-N-MC	Function assay	1 mM	48 hrs	Induction of autophagy in human SK-N-MC cells expressing EGFP-HDQ74 assessed as reduction in EGFP-HDQ74 aggregation at 1 uM after 48 hrs by densitometric analysis	18391949
HL60	Function assay	1 mM	24 hrs	Inhibition of HDAC in human HL60 cells assessed as increase in histone H3 acetylation at 1 mM after 24 hrs by Western blotting method	25304896
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	144.21	Formula	C₈H₁₆O₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	2 years -20°C liquid
N. CAS	99-66-1	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	2-Propylvaleric Acid, Valproate			Smiles	CCCC(CCC)C(=O)O

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 29 mg/mL (201.09 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : 29 mg/mL

Ethanol : 29 mg/mL

DMSO : 100 mg/mL (693.43 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : 2 mg/mL (超声加热五分钟)

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (34.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (34.67mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	HDAC HDAC1 (Cell-free assay) 0.4 mM
In vitro	Come il litio, l'acido valproico (VPA) attiva l'espressione genica dipendente da Wnt, ma a differenza del litio, non inibisce la GSK-3β in vivo. Questo composto può inibire la fosforilazione di un peptide CREB mediata da GSK-3β in vitro. Può attivare l'espressione genica dipendente da Wnt attraverso l'inibizione di HDAC, il che a sua volta porta sia ad un aumento dell'espressione di β-catenina sia alla derepressione di Tcf/Lef (così come all'attivazione di altri geni regolati da HDAC). In vitro, il VPA può stimolare la glutammato decarbossilasi, che è coinvolta nella biosintesi del GABA, e inibire la GABA transaminasi, la succinico semialdeide deidrogenasi e l'α-chetoglutarato deidrogenasi, enzimi coinvolti nella degradazione del GABA. Allevia la repressione trascrizionale dipendente da HDAC e provoca l'iperacetilazione degli istoni nelle cellule coltivate e in vivo. Il VPA induce la differenziazione e/o l'apoptosi delle cellule di carcinoma, delle cellule progenitrici ematopoietiche trasformate da PML-RAR e dei blasti leucemici di pazienti affetti da AML. Oltre ad inibire selettivamente l'attività catalitica delle HDAC di classe I, induce anche la degradazione proteasomica di HDAC2.
In vivo	L'acido valproico (VPA) aumenta il livello del neurotrasmettitore inibitorio γ-aminobutirrico (GABA), con un'amministrazione acuta che causa un aumento del 15-45% del GABA nel cervello dei roditori. Inoltre, inibisce la crescita tumorale e la metastasi in esperimenti sugli animali ed è un farmaco ben tollerato anche durante il trattamento a lungo termine.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11473107/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11742974/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12840003/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	p-IKKα/β / IKKα/β / NF-κB p65 / IκBα Acetyl-H3 acetyl-H4		30387821
Growth inhibition assay	Cell viability		28101176

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT04671589	Unknown status	Drug Toxicity	Mabaret Al-Asafara Hospitals	June 2021	Phase 4
NCT04384172	Recruiting	Female Sexual Dysfunction\|Spinal Cord Injuries	University of Michigan\|International Society for the Study of Women''s Sexual Health\|The Craig H. Neilsen Foundation	November 11 2020	Not Applicable
NCT03962829	Terminated	Eating Behavior\|Obesity	University of Birmingham\|University Hospital Birmingham	February 1 2019	Not Applicable
NCT03681158	Completed	Epilepsy	Sanofi	October 5 2018	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

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