Name: ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2170
Rating: 5 (32 reviews)

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Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.77%

99.77

Target correlati	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Microtubule Associated Integrin Bcr-Abl Actin FAK
Altro HDAC Inibitori	Fimepinostat (CUDC-907) Trichostatin A (TSA) Entinostat (MS-275) RGFP966 Quisinostat (JNJ-26481585) Dihydrochloride Tubastatin A Hydrochloride Tubastatin A Mocetinostat (MGCD0103) Ricolinostat (ACY-1215) PCI-34051

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare	475.97	Formula	C₂₄H₂₇N₃O₄.HCl.H₂O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	732302-99-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	Givinostat (ITF2357)			Smiles	CCN(CC)CC1=CC2=C(C=C1)C=C(C=C2)COC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO.O.Cl

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 95 mg/mL (199.59 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (10.50mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 0 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 550 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche	An orally active, potent inhibitor of histone deacetylases (HDACs).
Targets/IC₅₀/Ki	HD1-B (Cell-free assay) 7.5 nM HD2 (Cell-free assay) 10 nM HD1-A (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Nelle cellule mononucleate del sangue periferico umano (PBMC) coltivate e stimolate con LPS, ITF2357 riduce il rilascio di TNF , IL-1 , IL-1 e IFN , con IC50 rispettivamente di 10-25 nM. Utilizzando la combinazione di IL-12 più IL-18, ITF2357 riduce la produzione di IFN e IL-6 con IC50 di 12,5-25 nM, indipendentemente dalla diminuzione di IL-1 o TNF . ITF2357 è citotossico nelle linee cellulari di mieloma multiplo (MM) (RPMI8226, NCI-H929, JJN3, KMS 11, KMS 12, KMS 18 e KMS 20) e nelle linee cellulari di leucemia mieloide acuta (AML) (HL-60, THP-1, U937, KASUMI, KG-1 e TF-1), con IC50 di 200 nM. ITF2357 attiva la via apoptotica intrinseca, sovraregola p21 e sottoregola Bcl-2 e Mcl-1. ITF2357 inibisce la produzione di IL-6, VEGF e IFN nelle cellule stromali mesenchimali (MSC) dell'80-95%. ITF2357 favorisce la sopravvivenza delle cellule in condizioni infiammatorie. ITF2357 a concentrazioni di 25 e 250 nM aumenta la vitalità delle cellule insulari, migliora la secrezione di insulina, inibisce il rilascio di MIP-1 e MIP-2, riduce la produzione di NO e diminuisce i tassi di apoptosi.
Saggio chinasico	Saggio enzimatico per l'attività inibitoria di HDAC di composti sintetici
Saggio chinasico	Il saggio viene eseguito aggiungendo 100 L di substrato (2 10⁵ cpm), 40 L di tampone (50 mM Tris-HCl, pH 8,0, 750 mM NaCl, 5 mM PMSF, 50% glicerolo) e 95 L di acqua distillata all'estratto cellulare grezzo (5 L). ITF2357 (50 L) viene aggiunto per testare l'inibizione dell'HDAC. La miscela viene incubata per una notte a temperatura ambiente e la reazione viene bloccata aggiungendo 50 L di una soluzione contenente 259 L di HCl al 37% e 28 L di acido acetico in 1 ml di acqua distillata. I residui di [³H]acetile rilasciati dal substrato vengono separati mediante estrazione organica con 600 L di acetato di etile, 200 L della fase organica vengono aggiunti a un liquido di scintillazione standard e la radioattività viene misurata con un contatore beta. L'inibizione delle HDAC è espressa come la concentrazione che inibisce il 50% dell'attività di controllo (confrontando la radioattività dei campioni contenenti inibitori con quella del controllo contenente solo l'estratto cellulare grezzo).
In vivo	ITF2357 (1-10 mg/kg) riduce il TNF sierico e l'IFN indotti da LPS di oltre il 50% nei topi. Le citochine indotte da anti-CD3 non vengono soppresse da ITF2357 nelle PBMC in circolazione nei topi. Nell'epatite indotta da concanavalina-A, ITF2357 (1 o 5 mg/kg) riduce significativamente il danno epatico. ITF2357 (10 mg/kg) prolunga significativamente la sopravvivenza di topi immunodeficienti combinati gravi inoculati con la linea cellulare AML-PS passata in vivo. In un modello murino di lesione cerebrale chiusa (CHI), ITF2357 (10 mg/kg) migliora il recupero neurocomportamentale, diminuisce la degenerazione neuronale, riduce il volume della lesione e induce l'apoptosi gliale.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16557334/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17637810/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21193899/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19723705/

Applicazioni (Applications)

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	SOD2(K68) / SOD2 / p53(K120) / p53(K382) / p53 / p65(K310) / p65 pERK / ERK / pJNK / JNK / pp38 / p38 PARP / Cleaved PARP / Pro-Caspase 7 / Cleaved caspase 7 / Pro-caspase 3 / Cleaved Caspase 3 CHK1 / p53 / p21 α-SMA / TGF-β1 / VEGF		26217084

Informazioni sullo studio clinico (Clinical Trial Information)

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05933057	Recruiting	Duchenne Muscular Dystrophy	Italfarmaco	February 19 2024	Phase 3
NCT05860114	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT05845567	Completed	Drug Drug Interaction	Italfarmaco	March 21 2022	Phase 1
NCT01901432	Completed	Polycythemia Vera	Italfarmaco	October 2013	Phase 1\|Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

ITF-2357 (Givinostat) Hydrochloride Monohydrate HDAC Inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 475.97