P22077 DUB inibitore

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.78%

99.78

Target correlati	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Altro DUB Inibitori	PR-619 P5091 IU1 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	315.32	Formula	C₁₂H₇F₂NO₃S₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1247819-59-5	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C=C(C=C2)F)F)[N+](=O)[O-]

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 63 mg/mL (199.79 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 30%PEG300 2 2%Tween80 3 66%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.000mg/ml (9.51mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 8.6 μM USP47 8.74 μM(EC50)
In vitro	P22077 è un analogo dell'inibitore di USP7 P5091, recentemente scoperto. Questo composto ha un'attività trascurabile verso DEN1 e SENP2core nell'intervallo di concentrazione testato, ma inibisce USP7 con un IC50 di 8 μM. Le attività inibitorie di questa sostanza chimica in vitro contro un panel di DUB, cisteina proteasi e altre famiglie di enzimi proteolitici dimostrano che inibisce USP7 e la DUB USP47 strettamente correlata. Inibisce un sottoinsieme più piccolo di DUB a una concentrazione di 15–45 mM nei lisati cellulari. Questo composto induce la morte delle cellule (tumorali) con valori di EC50 nell'intervallo micromolare basso. La sua inibizione ha mostrato cambiamenti nei livelli di proteine ubiquitinate che sono distinti dall'inibitore a specificità ampia. Inoltre, la MS quantitativa suggerisce che i componenti della E3 Ubiquitin ligasi RBX1, DCAF7, DCAF11 e la proteina legante i danni al DNA 1 (DDB1) sono ridotti in seguito al trattamento cellulare con questa sostanza chimica.
Saggio chinasico	Saggi UbL-EKL
Saggio chinasico	Salvo diversa indicazione, l'isopeptidasi ricombinante viene miscelata con UbL-EKL e EKLsubstrate I a concentrazioni finali di 20, 50 e 20 nM, rispettivamente, in un volume totale di 100 μL in un pozzetto di una piastra a 96 pozzetti con pareti nere. Tutte le diluizioni vengono eseguite in tampone di saggio isopeptidasi (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl₂ e 2 mM β-mercaptoetanolo). L'aumento dell'intensità di fluorescenza nel tempo viene determinato su un lettore di piastre a fluorescenza Perkin Elmer Envision con filtri di eccitazione ed emissione corrispondenti al peptide di trasferimento di energia per risonanza di fluorescenza utilizzato. Salvo diversa indicazione, le unità di fluorescenza relative nette (RFU) vengono determinate sottraendo il valore di RFU del bianco (20 nM EKL substrate I o 100 nM EKL substrate II in tampone di saggio isopeptidasi) da ogni punto dati. Gli esperimenti di sensibilità SENP2core, SUMO3-EKL vengono eseguiti miscelando 0–100 fM di SENP2core con 50 nM di SUMO3-EKL e 100 nM di EKL substrate I in un volume totale di 100 μL come sopra.
In vivo	L'inibizione di USP7 da parte di P22077 inibisce anche la crescita dei tumori di melanoma in vivo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 315.32