Name: P5091
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7132
Rating: 5 (57 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.91%

99.91

Target correlati	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Altro DUB Inibitori	PR-619 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 VLX1570 TCID EOAI3402143 ML364

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
Sf9 cells	Function assay		Inhibition of recombinant USP7 expressed in Sf9 cells by Ub-CHOP reporter assay, EC50=4.2 μM	24900381
human HCT116 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human HCT116 cells after 72 hrs, EC50=11 μM	24900381
multiple myeloma cells	Function assay		Inhibition of USP7 in multiple myeloma cells (unknown origin) by immunohistochemistry, EC50 = 4.2 μM.	25364867
Sf9	Function assay	30 mins	Inhibition of full-length recombinant USP7 (unknown origin) expressed in Sf9 cells using Ub-EKL as substrate preincubated for 30 mins followed by substrate addition by fluorescence based assay, IC50 = 4.2 μM.	28768102
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	348.22	Formula	C₁₂H₇Cl₂NO₃S₂	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	882257-11-6	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	P005091			Smiles	CC(=O)C1=CC(=C(S1)SC2=C(C(=CC=C2)Cl)Cl)[N+](=O)[O-]

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 28 mg/mL (80.4 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	6.5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 48.5%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.950mg/ml (5.60mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	USP7 (Cell-free assay) 4.2 μM(EC50) USP47 (Cell-free assay) 4.3 μM
In vitro	P5091 è un tiofene trisostituito con sostituenti diclorofeniltio, nitro e acetilici che mediano l'attività anti-USP7. Questo composto mostra un'attività deubiquitinante potente, specifica e selettiva contro USP7. Al contrario, non inibisce altre DUBs o altre famiglie di cistein proteasi testate (EC50 > 100 mM). Questa sostanza chimica inibisce l'etichettatura di USP7 con HA-UbVME in modo concentrazione-dipendente. La scissione delle catene di poliubiquitina ad alto peso molecolare mediata da USP7 è inibita in modo dose-dipendente da questo composto. Inoltre, inibisce la scissione delle catene di ubiquitina poli-K48-legate mediata da USP7, ma non da USP2 o USP8. L'inibizione di USP7 da parte di questo composto induce la poliubiquitinazione di HDM2 e accelera la degradazione di HDM2. Inibisce l'attività deubiquitinante di USP7, senza bloccare l'attività del proteasoma nelle cellule MM. Questa sostanza chimica induce una diminuzione dose-dipendente della vitalità di varie linee cellulari MM. Supera la crescita delle cellule MM indotta dalle cellule stromali del midollo osseo. Questo composto ha diminuito i livelli di HDM2 e HDMX, oltre ad aver aumentato i livelli di p53 e p21. Nel complesso, la citotossicità indotta da questo composto è mediata in parte dall'asse di segnalazione HDM2-p21 e, sebbene p53 sia sovraregolato in risposta a questo trattamento chimico, l'attività citotossica di esso non dipende da p53.
Saggio chinasico	Saggi di Ubiquitin Proteasi
Saggio chinasico	Enzimi ricombinanti in 20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl₂ e 2 mM β-mercaptoetanolo vengono incubati con intervalli di dosi di P5091 per 30 min in una piastra a 96 pozzetti prima dell'aggiunta di Ub-PLA2 e NBD C6-HPC o Ub-EKL e substrato EKL. La liberazione di un prodotto fluorescente entro il range lineare del saggio viene monitorata utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza Perkin Elmer Envision. Il veicolo (2% [v/v] DMSO) e 10 mM di N-etilmaleimide (NEM) sono inclusi come controlli.
In vivo	Negli studi su modelli animali di tumore, P5091 è ben tollerato, inibisce la crescita tumorale e prolunga la sopravvivenza. La combinazione di questo composto con l'inibitore HDAC SAHA innesca un'attività anti-MM sinergica.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/