P5091

N. catalogoS7132 Lotto:S713202

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Dati tecnici

Formula

C12H7Cl2NO3S2
Peso molecolare 348.22 Numero CAS 882257-11-6
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 35 mg/mL (100.51 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
6.5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 48.5%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 1.950mg/ml (5.60mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 65 μL of 30 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 485 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione P5091 è un inibitore selettivo e potente della ubiquitin-specific protease 7 (USP7) con EC50 di 4,2 μM e della strettamente correlata USP47.
Target
USP7
(Cell-free assay)		 USP47
(Cell-free assay)
4.2 μM(EC50) 4.3 μM
In vitro

P5091 è un tiofene trisostituito con sostituenti diclorofeniltio, nitro e acetilici che mediano l'attività anti-USP7. Questo composto mostra un'attività deubiquitinante potente, specifica e selettiva contro USP7. Al contrario, non inibisce altre DUBs o altre famiglie di cistein proteasi testate (EC50 > 100 mM). Questa sostanza chimica inibisce l'etichettatura di USP7 con HA-UbVME in modo concentrazione-dipendente. La scissione delle catene di poliubiquitina ad alto peso molecolare mediata da USP7 è inibita in modo dose-dipendente da questo composto. Inoltre, inibisce la scissione delle catene di ubiquitina poli-K48-legate mediata da USP7, ma non da USP2 o USP8. L'inibizione di USP7 da parte di questo composto induce la poliubiquitinazione di HDM2 e accelera la degradazione di HDM2. Inibisce l'attività deubiquitinante di USP7, senza bloccare l'attività del proteasoma nelle cellule MM. Questa sostanza chimica induce una diminuzione dose-dipendente della vitalità di varie linee cellulari MM. Supera la crescita delle cellule MM indotta dalle cellule stromali del midollo osseo. Questo composto ha diminuito i livelli di HDM2 e HDMX, oltre ad aver aumentato i livelli di p53 e p21. Nel complesso, la citotossicità indotta da questo composto è mediata in parte dall'asse di segnalazione HDM2-p21 e, sebbene p53 sia sovraregolato in risposta a questo trattamento chimico, l'attività citotossica di esso non dipende da p53.

In vivo

Negli studi su modelli animali di tumore, P5091 è ben tollerato, inibisce la crescita tumorale e prolunga la sopravvivenza. La combinazione di questo composto con l'inibitore HDAC SAHA innesca un'attività anti-MM sinergica.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi di Ubiquitin Proteasi

    Enzimi ricombinanti in 20 mM Tris-HCl (pH 8.0), 2 mM CaCl2 e 2 mM β-mercaptoetanolo vengono incubati con intervalli di dosi di P5091 per 30 min in una piastra a 96 pozzetti prima dell'aggiunta di Ub-PLA2 e NBD C6-HPC o Ub-EKL e substrato EKL. La liberazione di un prodotto fluorescente entro il range lineare del saggio viene monitorata utilizzando un lettore di piastre a fluorescenza Perkin Elmer Envision. Il veicolo (2% [v/v] DMSO) e 10 mM di N-etilmaleimide (NEM) sono inclusi come controlli.
Saggio cellulare:

[3]
  • Linee cellulari

    293T cells

  • Concentrazioni

    10 μM

  • Tempo di incubazione

    24 h

  • Metodo

    Cells were treated with indicated concentration of P5091 for 24 h.
Studio sugli animali:

[1]
  • Modelli animali

    CB-17 SCID-mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    --

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22975377/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24900381/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35061527/

Convalida del prodotto da parte del cliente

MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 µM), P5091 (3 µM), or RRx-001 plus P5091 for 12h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using EpiQuik DNMT activity kit (mean ± SD; p < 0.001; n=3).

Dati da [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197 ]

(e) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein extracts were analyzed for total DNMT activity using the EpiQuik DNMT activity kit (mean±s.d.; P<0.001; n=3). (f) MM.1S cells were treated with RRx-001 (1.25 μM), P5091 (3 μM) or RRx-001 plus P5091 for 12 h; protein lysates were then subjected to immunoblot analysis using antibodies specific against p21, HDM2, p53 or GAPDH.

Dati da [ , , Leukemia, 2016, 30(11):2187-2197. ]

The USP7 inhibitor P5091 suppresses ovarian cancer cell growth in vitro. Cultured ovarian cancer cells were treated with various concentrations of P5091 as indicated and cell proliferation was measured with MTT assays. A, B, C, and D represent SKOV3, HeyA8, OVCAR-8, and T80 cells, respectively. All error bars represent standard error of the mean (n = 3, * represents p<0.05). E and F, HeyA8 and OVCAR-8 cells were treated with 50 µM of P5091 for 12 and 24 hours before examination under a phase contrast microscope. Control cells were treated with DMSO. Representative micrographs are shown to illustrate morphology changes (scale bar = 100 µm).

Dati da [ , , Cell Physiol Biochem, 2017, 43(5):1755-1766 ]

P5091 attenuates the TopFlash activity and the expression of Wnt target genes in colorectal cancer cells. (A) P5091 repressed the activity of Wnt signaling in HEK293W cells. HEK293W cells seeded in 96-well plates were incubated with indicated concentrations of P5091 for 24 h. The Luciferase activity was then measured and normalized to the activity of the Renilla (Relative Luciferase Activity, RLA). (B) P5091 attenuated the activation of Wnt signaling initiated by Wnt1 in HEK293 cells. HEK293 cells in 96-well plates were transiently transfected with SuperTopflash and Renilla constructs, with or without Wnt1. 3 h after transfection, cells were treated with indicated doses of P5091 for 24 h, and the luciferase activity were measured and normalized to the activity of Renilla. (C) HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells in 96-well plates were transiently cotransfected with plasmids of SuperTopflash and Renilla. After Incubation for 3 h, cells were treated with the indicated concentrations of P5091 for 24 h, after which cells were lysed and underwent dual luciferase reporter assay. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05 and bp ≤ 0.01 vs. control). (D) Western blot of Wnt signaling downstream target protein in HCT116 cells, SW480 cells and Caco-2 cells treated with the indicated doses of P5091, actin were used as the loading control. (E) Quantification of indicated protein levels in (D) by NIH ImageJ software. The values represented the mean ± SD (n = 3). The significance was determined by student’s t test (ap < 0.05, bp ≤ 0.01 and cp ≤ 0.001 vs. control). RLA is the abbreviation of relative luciferase activity.

Dati da [ , , Biochem Pharmacol, 2017, 131:29-39 ]

Sellecks P5091 È stato citato da 57 Pubblicazioni

ACC1 is a dual metabolic-epigenetic regulator of Treg stability and immune tolerance [ Mol Metab, 2025, 94:102111] PubMed: 39929287
The deubiquitinase USP7 stabilizes HER2 expression and promotes breast cancer progression [ Neoplasia, 2025, 66:101192] PubMed: 40472738
Stabilization of KPNB1 by deubiquitinase USP7 promotes glioblastoma progression through the YBX1-NLGN3 axis [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):28] PubMed: 38254206
ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
USP7/Maged1-mediated H2A monoubiquitination in the paraventricular thalamus: an epigenetic mechanism involved in cocaine use disorder [ Nat Commun, 2023, 14(1):8481] PubMed: 38123574
Engineered Microparticles for Treatment of Murine Brain Metastasis by Reprograming Tumor Microenvironment and Inhibiting MAPK Pathway [ Adv Sci (Weinh), 2023, 10(8):e2206212] PubMed: 36698296
USP7 promotes non-small-cell lung cancer cell glycolysis and survival by stabilizing and activating c-Abl [ Clin Transl Med, 2023, 13(12):e1509] PubMed: 38082439
De-ubiquitination of SAMHD1 by USP7 promotes DNA damage repair to overcome oncogenic stress and affect chemotherapy sensitivity [ Oncogene, 2023, 42(22):1843-1856] PubMed: 37081042
Suppression of USP7 negatively regulates the stability of ETS proto-oncogene 2 protein [ Biomed Pharmacother, 2023, 162:114700] PubMed: 37062218
USP7 Inhibits Osteoclastogenesis via Dual Effects of Attenuating TRAF6/TAK1 Axis and Stimulating STING Signaling [ Aging Dis, 2023, 14(6):2267-2283] PubMed: 37199589

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