Name: VLX1570
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8288
Rating: 5 (6 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: S828801 DMSO]93 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Purezza: 99.00%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
HPLC
SDS
Scheda tecnica

99.00

Target correlati	Proteasome E1 Activating E3 Ligase p97 SUMO E2 conjugating
Altro DUB Inibitori	PR-619 P5091 IU1 P22077 b-AP15 ML323 LDN-57444 TCID EOAI3402143 ML364

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	469.39	Formula	C₂₃H₁₇F₂N₃O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1431280-51-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	C=CC(=O)N1CCC(=CC2=CC(=C(C=C2)F)[N+](=O)[O-])C(=O)C(=CC3=CC(=C(C=C3)F)[N+](=O)[O-])C1

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 93 mg/mL (198.12 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	1.150mg/ml (2.45mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 23 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.770mg/ml (1.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 15.4 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	DUB (Cell-free assay) ~10 μM
In vitro	VLX1570 è un analogo di b-AP15 che mostra una maggiore potenza e una migliore solubilità. Questo composto inibisce preferenzialmente l'attività DUB proteasomica pur non inibendo le attività di un pannello di DUB non proteasomiche. Si lega e inibisce l'attività dell'ubiquitina-specifica proteasi-14 (USP14) in vitro, con un'attività inibitoria comparativamente più debole verso UCHL5 (ubiquitin-C-terminal idrolasi-5). Il trattamento delle cellule di mieloma multiplo con questa sostanza chimica induce l'accumulo di coniugati di poliubiquitina ad alto peso molecolare legati al proteasoma e una risposta apoptotica. Induce l'espressione della chaperona HSP70B′, del marker di stress ossidativo Hmox-1 e del marker di stress del RE XBP-1s. Questo composto viene trattenuto nelle cellule dopo la rimozione del farmaco e USP14 è stato impegnato dal farmaco 17 ore dopo il lavaggio, come evidenziato dalla stabilizzazione termica e dalla persistente inibizione enzimatica.
In vivo	VLX1570 è un inibitore dell'attività DUB del proteasoma attualmente in studi clinici per il mieloma multiplo recidivante. Il trattamento con questo composto porta a una maggiore sopravvivenza in modelli di xenotrapianto di mieloma multiplo. La IC50 in vivo per l'inibizione dell'attività DUB del proteasoma e l'induzione dell'apoptosi è <1 μM, con le cellule di mieloma multiplo che mostrano livelli di sensibilità maggiori rispetto ad altri tipi di tumore. La IC50 inferiore per l'attività in vivo è presumibilmente dovuta al rapido assorbimento del farmaco e all'arricchimento nelle cellule.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27264969/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT02372240	Terminated	Multiple Myeloma	Vivolux AB\|Theradex	April 8 2015	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

VLX1570 DUB inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 469.39