P22077

N. catalogoS7133 Lotto:S713301

Stampa

Dati tecnici

Formula

C12H7F2NO3S2
Peso molecolare 315.32 Numero CAS 1247819-59-5
Solubilità (25°C)* In vitro DMSO 63 mg/mL (199.79 mM)
Ethanol 1 mg/mL (3.17 mM)
Water Insoluble
In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 30%PEG300 2%Tween80 66%ddH2O

Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.

 3.000mg/ml (9.51mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 20 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione P22077 è un inibitore della proteasi ubiquitina-specifica USP7 con un EC50 di 8,6 μM, e questo composto inibisce anche la USP47 strettamente correlata.
Target
USP7
(Cell-free assay)		 USP47
8.6 μM 8.74 μM(EC50)
In vitro

P22077 è un analogo dell'inibitore di USP7 P5091, recentemente scoperto. Questo composto ha un'attività trascurabile verso DEN1 e SENP2core nell'intervallo di concentrazione testato, ma inibisce USP7 con un IC50 di 8 μM.

Le attività inibitorie di questa sostanza chimica in vitro contro un panel di DUB, cisteina proteasi e altre famiglie di enzimi proteolitici dimostrano che inibisce USP7 e la DUB USP47 strettamente correlata. Inibisce un sottoinsieme più piccolo di DUB a una concentrazione di 15–45 mM nei lisati cellulari. Questo composto induce la morte delle cellule (tumorali) con valori di EC50 nell'intervallo micromolare basso. La sua inibizione ha mostrato cambiamenti nei livelli di proteine ubiquitinate che sono distinti dall'inibitore a specificità ampia. Inoltre, la MS quantitativa suggerisce che i componenti della E3 Ubiquitin ligasi RBX1, DCAF7, DCAF11 e la proteina legante i danni al DNA 1 (DDB1) sono ridotti in seguito al trattamento cellulare con questa sostanza chimica.

In vivo

L'inibizione di USP7 da parte di P22077 inibisce anche la crescita dei tumori di melanoma in vivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio della chinasi:

[1]
  • Saggi UbL-EKL

    Salvo diversa indicazione, l'isopeptidasi ricombinante viene miscelata con UbL-EKL e EKLsubstrate I a concentrazioni finali di 20, 50 e 20 nM, rispettivamente, in un volume totale di 100 μL in un pozzetto di una piastra a 96 pozzetti con pareti nere. Tutte le diluizioni vengono eseguite in tampone di saggio isopeptidasi (20 mM Tris-HCl, pH 8,0, 2 mM CaCl2 e 2 mM β-mercaptoetanolo). L'aumento dell'intensità di fluorescenza nel tempo viene determinato su un lettore di piastre a fluorescenza Perkin Elmer Envision con filtri di eccitazione ed emissione corrispondenti al peptide di trasferimento di energia per risonanza di fluorescenza utilizzato. Salvo diversa indicazione, le unità di fluorescenza relative nette (RFU) vengono determinate sottraendo il valore di RFU del bianco (20 nM EKL substrate I o 100 nM EKL substrate II in tampone di saggio isopeptidasi) da ogni punto dati. Gli esperimenti di sensibilità SENP2core, SUMO3-EKL vengono eseguiti miscelando 0–100 fM di SENP2core con 50 nM di SUMO3-EKL e 100 nM di EKL substrate I in un volume totale di 100 μL come sopra.
Studio sugli animali:

[3]
  • Modelli animali

    Female SD nude mice

  • Dosaggi

    10 mg/kg

  • Somministrazione

    i.v.

Riferimenti

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21133675/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22118674/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34469054/

Sellecks P22077 È stato citato da 23 Pubblicazioni

ER Stress-Activated HSF1 Governs Cancer Cell Resistance to USP7 Inhibitor-Based Chemotherapy through the PERK Pathway [ Int J Mol Sci, 2024, 25(5)2768] PubMed: 38474017
Oxyberberine sensitizes liver cancer cells to sorafenib via inhibiting NOTCH1-USP7-c-Myc pathway [ Hepatol Commun, 2024, 8(4)e0405] PubMed: 38573832
Identification of Novel Therapeutic Strategies for Immune-Active Oesophageal Adenocarcinoma [ Queen's University Belfast, 2023, ] PubMed: None
Functional skewing of TRIM21-SIRT5 interplay dictates IL-1β production in DSS-induced colitis [ EMBO Rep, 2022, e54391] PubMed: 35770730
Administration of USP7 inhibitor P22077 inhibited cardiac hypertrophy and remodeling in Ang II-induced hypertensive mice [ Front Pharmacol, 2022, 13:1021361] PubMed: 36386139
USP7 sustains an active epigenetic program via stabilizing MLL2 and WDR5 in diffuse large B-cell lymphoma [ Cell Biochem Funct, 2022, 10.1002/cbf.3702] PubMed: 35411950
Targeting USP47 overcomes tyrosine kinase inhibitor resistance and eradicates leukemia stem/progenitor cells in chronic myelogenous leukemia [ Nat Commun, 2021, 12(1):51] PubMed: 33397955
USP47-Mediated Deubiquitination and Stabilization of TCEA3 Attenuates Pyroptosis and Apoptosis of Colorectal Cancer Cells Induced by Chemotherapeutic Doxorubicin [ Front Pharmacol, 2021, 12:713322] PubMed: 34630087
Pharmacological inhibition of USP7 suppresses growth and metastasis of melanoma cells in vitro and in vivo [ J Cell Mol Med, 2021, 25(19):9228-9240] PubMed: 34469054
The occurrence of lupus nephritis is regulated by USP7-mediated JMJD3 stabilization [ Immunol Lett, 2021, S0165-2478(21)00064-X] PubMed: 33895173

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.