Name: Derazantinib
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8609
Rating: 5 (4 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.91%

99.91

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro FGFR Inibitori	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	468.57	Formula	C₂₉H₂₉FN₄O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1234356-69-4	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	ARQ-087			Smiles	COCCNCCC1=CC(=CC=C1)NC2=NC=C3CC(C4=CC=CC=C4C3=N2)C5=CC=CC=C5F

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 93 mg/mL (198.47 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	4.650mg/ml (9.92mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 93 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.465mg/ml (0.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 1.8 nM RET (Cell-free assay) 3 nM DDR2 (Cell-free assay) 3.6 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM PDGFRβ (Cell-free assay) 4.1 nM FGFR1 (Cell-free assay) 4.5 nM FGFR3 (Cell-free assay) 4.5 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM KIT (Cell-free assay) 8.2 nM PDGFRα (Cell-free assay) 9.5 nM VEGFR1 (Cell-free assay) 11 nM Src (Cell-free assay) 11 nM Abl (Cell-free assay) 14 nM VEGFR2 (Cell-free assay) 21 nM VEGFR3 (Cell-free assay) 31 nM FGFR4 (Cell-free assay) 34 nM
In vitro	ARQ-087 ha attività antiproliferativa in linee cellulari guidate da disregolazione di FGFR, incluse amplificazioni, fusioni e mutazioni. Studi sul ciclo cellulare in linee cellulari con alti livelli di proteina FGFR2 mostrano una relazione positiva tra l'arresto del ciclo cellulare in fase G1 indotto da ARQ 087 e la successiva induzione dell'apoptosi. ARQ 087 inibisce l'autofosforilazione di FGFR1 e FGFR2 in modo dose-dipendente. Nelle cellule Cos-1 che sovraesprimono FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4 a lunghezza intera, ARQ 087 inibisce la loro fosforilazione con valori di EC50 di < 0,123 μM, 0,185 μM, 0,463 μM, >10 μM rispettivamente. ARQ 087 inibisce la chinasi FGFR tramite un meccanismo competitivo per l'ATP ed è in grado di inibire sia le forme inattive che quelle completamente attive della chinasi FGFR. Quindi, ARQ 087 ritarda l'attivazione di FGFR inibendo la sua autofosforilazione, nonché l'inibizione della chinasi attiva fosforilata.
Saggio chinasico	Determinazione di Ki e modalità di inibizione
Saggio chinasico	L'attività inibitoria della chinasi di ARQ 087 è stata determinata per le proteine ricombinanti FGFR1 o FGFR2 utilizzando un substrato peptidico PYK2 biotinilato e ATP. ARQ 087 è stato titolato in DMSO utilizzando uno schema di diluizione 3 volte, e quindi diluito ulteriormente 10 volte in acqua deionizzata per una concentrazione finale di DMSO del 10%. Un volume (2,5 μL) di queste diluizioni o del veicolo è stato aggiunto a ciascun pozzetto di una piastra di reazione. FGFR1 o FGFR2 è stato aggiunto al tampone di saggio (50 mM Tris, pH 8,0, 0,02 mg/mL BSA, 10 mM MgCl2, 1 mM EGTA, 10% glicerolo, 0,1 mM Na3PO4, 1 mM DTT) a ciascun pozzetto in un volume di 17,5 μL per una concentrazione finale di 0,50 o 0,25 nM, rispettivamente. Dopo un periodo di pre-incubazione di 30 minuti, ATP e substrato sono stati aggiunti in tampone di saggio (5 μL) per concentrazioni finali di 0–1.000 μM ATP e 80 nM PYK2 biotinilato, per un volume di reazione finale di 25 μL. Le piastre sono state incubate per 60 minuti a temperatura ambiente, e quindi bloccate al buio mediante l'aggiunta di 10 μL di miscela di blocco/rilevazione preparata in tampone di saggio contenente EDTA, AlphaScreen™ Streptavidin Donor e P-TYR-100 Acceptor beads per concentrazioni finali di 10 mM EDTA e 500 ng/pozzetto di entrambe le beads AlphaScreen™ Donor e Acceptor. Le piastre di saggio sono state incubate per 60 minuti a temperatura ambiente al buio, e le piastre sono state lette su un lettore di piastre multi-etichetta Perkin Elmer, Envision (lunghezza d'onda di eccitazione: 640 nm, lunghezza d'onda di emissione: 570 nm). L'effetto della concentrazione enzimatica è stato applicato per gli inibitori a legame forte, e se necessario, i valori di IC50 sono stati convertiti in valori di Ki se la concentrazione enzimatica era superiore ai valori di IC50 nelle condizioni di saggio utilizzate.
In vivo	ARQ 087 attenua la segnalazione di FGFR nei tumori di xenotrapianto umano SNU-16, portando a una riduzione di phospho-FGFR, phospho-FRS2-α e phospho-ERK, mentre la proteina FGFR2 totale non è influenzata. ARQ 087 è efficace nell'inibire la crescita tumorale in vivo in modelli di tumori di xenotrapianto SNU-16 e NCI-H716 alterati da FGFR2 con amplificazioni e fusioni geniche. ARQ 087 ha dimostrato efficacia in diversi modelli di xenotrapianto in vivo ed è stato ben tollerato a dosi fino a 75 mg/kg.
Riferimenti	[1] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5023172/

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Derazantinib FGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 468.57