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H3B-6527 FGFR inibitore

Name: H3B-6527
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8675
Rating: 5 (12 reviews)

N. Cat.S8675

H3B-6527 è un inibitore covalente altamente selettivo di FGFR4 con un valore di IC50 <1,2 nM e una selettività di almeno 250 volte rispetto a FGFR1-3 (valori di IC50 di 320, 1.290 e 1.060 nM rispettivamente).

H3B-6527 FGFR inibitore Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 629.54

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 98.91%

98.91

Target correlati	EGFR VEGFR PDGFR c-Met Src MEK CSF-1R FLT3 HER2 c-Kit
Altro FGFR Inibitori	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 Zoligratinib (Debio-1347) Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	629.54	Formula	C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1702259-66-2	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CCN1CCN(CC1)C2=CC(=C(C=C2)NC3=CC(=NC=N3)N(C)C(=O)NC4=C(C(=CC(=C4Cl)OC)OC)Cl)NC(=O)C=C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 50 mg/mL (79.42 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR4 (Cell-free assay) <1.2 nM
In vitro	H3B-6527 mostra una robusta inibizione della chinasi bersaglio FGFR4 con un valore di IC50 di <1,2 nmol/L e almeno 250 volte la selettività rispetto a FGFR1-3 (valori di IC50 di 320, 1.290 e 1.060 nmol/L rispettivamente). TAOK2, JNK2 e CSF1R sono anche meno sensibili al trattamento con questo composto con valori di IC50 di 690, >10.000 e >10.000 nmol/L, rispettivamente. Questa sostanza chimica inibisce la segnalazione di FGFR4, la proliferazione e porta all'apoptosi in una linea cellulare di HCC (carcinoma epatocellulare). Il trattamento su cellule Hep3B porta a una robusta attivazione della caspasi-3/7, un marker apoptotico, in modo dose-dipendente, indicando che l'inibizione di FGFR4 da parte di questo composto porta alla morte cellulare nelle linee cellulari di HCC. Ha la selettività e la dipendenza selettiva da FGFR4 tra i tipi di cancro.
In vivo	Nel modello murino di xenotrapianto di HCC umano Hep3B, H3B-6527 mostra esposizioni plasmatiche dose-proporzionali ed esposizioni tumorali maggiori della dose-proporzionali all'interno del range di dosi valutato (30, 100 e 300 mg/kg). La risposta farmacodinamica di questo composto, misurata dai livelli di mRNA di CYP7A1 e proteina pERK1/2, è dose-dipendente, con dosi più elevate che portano a risposte sostenute. Il trattamento orale di questa sostanza chimica, due volte al giorno, inibisce la crescita del xenotrapianto in modo dose-dipendente nei topi nudi, con 300 o 100 mg/kg due volte al giorno, inibendo significativamente la crescita tumorale sia nel modello di xenotrapianto sottocutaneo che ortotopico di Hep3B e causando regressioni tumorali nel modello di xenotrapianto sottocutaneo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03424577	Completed	Healthy Participants	Eisai Inc.\|H3 Biomedicine Inc.	December 27 2017	Phase 1
NCT02834780	Completed	Advanced Hepatocellular Carcinoma\|Hepatocellular Carcinoma\|Liver Cancer\|Liver Neoplasms\|Hepatic Cancer\|Hepatic Carcinoma	H3 Biomedicine Inc.\|Eisai Inc.	December 28 2016	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):