H3B-6527

N. catalogoS8675 Lotto:S867501

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Dati tecnici

Formula

C₂₉H₃₄Cl₂N₈O₄

Peso molecolare

629.54

Numero CAS

1702259-66-2

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

50 mg/mL (79.42 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension

CMC-NA

≥5mg/ml

Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

H3B-6527 è un inibitore covalente altamente selettivo di FGFR4 con un valore di IC50 <1,2 nM e una selettività di almeno 250 volte rispetto a FGFR1-3 (valori di IC50 di 320, 1.290 e 1.060 nM rispettivamente).

Target

FGFR4
(Cell-free assay)

<1.2 nM

In vitro

H3B-6527 mostra una robusta inibizione della chinasi bersaglio FGFR4 con un valore di IC50 di <1,2 nmol/L e almeno 250 volte la selettività rispetto a FGFR1-3 (valori di IC50 di 320, 1.290 e 1.060 nmol/L rispettivamente). TAOK2, JNK2 e CSF1R sono anche meno sensibili al trattamento con questo composto con valori di IC50 di 690, >10.000 e >10.000 nmol/L, rispettivamente. Questa sostanza chimica inibisce la segnalazione di FGFR4, la proliferazione e porta all'apoptosi in una linea cellulare di HCC (carcinoma epatocellulare). Il trattamento su cellule Hep3B porta a una robusta attivazione della caspasi-3/7, un marker apoptotico, in modo dose-dipendente, indicando che l'inibizione di FGFR4 da parte di questo composto porta alla morte cellulare nelle linee cellulari di HCC. Ha la selettività e la dipendenza selettiva da FGFR4 tra i tipi di cancro.

In vivo

Nel modello murino di xenotrapianto di HCC umano Hep3B, H3B-6527 mostra esposizioni plasmatiche dose-proporzionali ed esposizioni tumorali maggiori della dose-proporzionali all'interno del range di dosi valutato (30, 100 e 300 mg/kg). La risposta farmacodinamica di questo composto, misurata dai livelli di mRNA di CYP7A1 e proteina pERK1/2, è dose-dipendente, con dosi più elevate che portano a risposte sostenute. Il trattamento orale di questa sostanza chimica, due volte al giorno, inibisce la crescita del xenotrapianto in modo dose-dipendente nei topi nudi, con 300 o 100 mg/kg due volte al giorno, inibendo significativamente la crescita tumorale sia nel modello di xenotrapianto sottocutaneo che ortotopico di Hep3B e causando regressioni tumorali nel modello di xenotrapianto sottocutaneo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari Hep3B cells Concentrazioni 100 and 300 nmol/L Tempo di incubazione 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours Metodo Hep3B cells are treated with H3B-6527 at 100 and 300 nmol/L for 0.5, 1, 2, 4, 8, and 24 hours and pERK1/2 levels are measured.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali BALB/c nu/nu female mice Dosaggi 30, 100, and 300 mg/kg Somministrazione orally

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29247039/

Convalida del prodotto da parte del cliente

: Dati da [ , , Thorac Cancer, 2018, 9(12):1687-1698 ]

Sellecks H3B-6527 È stato citato da 12 Pubblicazioni

Targeting FGFR4 Abrogates HNF1A-driven Metastasis in Pancreatic Ductal Adenocarcinoma [ bioRxiv, 2025, 2025.02.06.636643]	PubMed: 39974881
Paradoxical cancer cell proliferation after FGFR inhibition through decreased p21 signaling in FGFR1-amplified breast cancer cells [ Breast Cancer Res, 2024, 26(1):54]	PubMed: 38553760
Compartmentalization and synergy of osteoblasts drive bone formation in the regenerating fin [ iScience, 2024, 27(2):108841]	PubMed: 38318374
FGFR4 and EZH2 inhibitors synergistically induce hepatocellular carcinoma apoptosis via repressing YAP signaling [ J Exp Clin Cancer Res, 2023, 42(1):96]	PubMed: 37085881
Unraveling the Mechanisms of Sensitivity to Anti-FGF Therapies in Imatinib-Resistant Gastrointestinal Stromal Tumors (GIST) Lacking Secondary KIT Mutations [ Cancers (Basel), 2023, 15(22)5354]	PubMed: 38001614
Indoxyl sulfate induces left ventricular hypertrophy via the AhR-FGF23-FGFR4 signaling pathway [ Front Cardiovasc Med, 2023, 10:990422]	PubMed: 36895836
BCL-XL inhibition induces an FGFR4-mediated rescue response in colorectal cancer [ Cell Rep, 2022, 38(7):110374]	PubMed: 35172148
Strategies to inhibit FGFR4 V550L-driven rhabdomyosarcoma [ Br J Cancer, 2022, 10.1038/s41416-022-01973-6]	PubMed: 36097178
FGF15 promotes hepatic NPC1L1 degradation in lithogenic diet-fed mice [ Lipids Health Dis, 2022, 21(1):97]	PubMed: 36209166
FGF19/FGFR4 signaling axis confines and switches the role of melatonin in head and neck cancer metastasis [ J Exp Clin Cancer Res, 2021, 40(1):93]	PubMed: 33691750

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