Name: Zoligratinib (Debio-1347)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7665
Rating: 5 (12 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.99%

99.99

Target correlati	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF FLT FLT3 HER2 Bcr-Abl
Altro FGFR Inibitori	PD173074 AZD4547 (Fexagratinib) BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	356.38	Formula	C₂₀H₁₆N₆O	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1265229-25-1	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	CH5183284, FF284			Smiles	CC1=NC2=C(N1)C=C(C=C2)N3C(=C(C=N3)C(=O)C4=CC5=CC=CC=C5N4)N

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 71 mg/mL (199.22 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	3.550mg/ml (9.96mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.295mg/ml (0.83mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR2 (Cell-free assay) 7.6 nM FGFR1 (Cell-free assay) 9.3 nM FGFR3 (Cell-free assay) 22 nM FGFR4 (Cell-free assay) 290 nM
In vitro	Nel saggio basato su cellule, CH5183284 previene l'autofosforilazione di FGFR1, FGFR2 e FGFR3 a 100-300 nM nelle linee cellulari DMS114 (amplificazione di FGFR1), SNU-16 (amplificazione di FGFR2) e KMS11 [traslocazione t(4;14) e mutazione FGFR3 Y373C]. CH5183284 produce quindi un'attività antiproliferativa selettiva contro linee cellulari tumorali che ospitano alterazioni genetiche in FGFR. CH5183284 inibisce anche FGFR2 che ospita un tipo di mutazione del gatekeeper (V564F) che causa resistenza ad altri inibitori di FGFR.
Saggio chinasico	Saggio della protein chinasi
Saggio chinasico	L'attività inibitoria di CH5183284/Debio 1347 contro FGFR1 è valutata utilizzando un saggio di filtro radiometrico misurando l'incorporazione di ³³Pi con un contatore a scintillazione su micropiastra. Le attività di fosforilazione di LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR e PDGFR sui peptidi substrato sono determinate mediante saggio di fluorescenza a risoluzione temporale omogenea con anticorpo anti-fosfotirosina PT66 marcato con LANCE Eu-W1024 secondo metodi standard. La fluorescenza a risoluzione temporale è misurata con un lettore di micropiastre EnVision HTS. Le attività di Aurora A, Akt1/PKBα, PKA, Cdk1/ciclina B, Cdk2/ciclina A, PKCα, PKCβ1 e PKCβ2 sui peptidi substrato sono determinate dal sistema IMAP FP Screening Express Progressive Binding. La polarizzazione della fluorescenza è misurata con un lettore di micropiastre EnVision HTS.
In vivo	CH5183284 (100 mg/kg/die, p.o.) mostra un'attività antitumorale selettiva e significativa contro xenotrapianti con alterazioni genetiche di FGFR come KG1 (leucemia, fusione FGFR1OP-FGFR1), SNU-16 (cancro gastrico, amplificazione di FGFR2), MFE-280 (cancro endometriale, mutazione FGFR2 S252W), UM-UC-14 (cancro della vescica, mutazione FGFR3 S249C) e RT112/84 (cancro della vescica, fusione FGFR3-TACC3).
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	pERK / ERK / pAKT / AKT DUSP6 pY-FGFR / pY-KDR / pY-PDGFR / pY-c-KIT		26438159
Growth inhibition assay	Cell viability		25169980

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT03834220	Terminated	Solid Tumor	Debiopharm International SA\|Caris Life Sciences\|Optimal Research (Just In Time sites)	March 22 2019	Phase 2
NCT01948297	Terminated	Solid Tumours	Debiopharm International SA	August 2013	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Zoligratinib (Debio-1347) FGFR inibitore

Struttura chimica

Peso molecolare: 356.38