In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml
Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO
40%PEG300
5%Tween80
50%ddH2O
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
3.550mg/ml
(9.96mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 71 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution
5% DMSO
95% Corn oil
Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.
0.295mg/ml
(0.83mM)
Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5.9 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile. * Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto. * Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)
Preparazione delle soluzioni stock
Attività biologica
Descrizione
Zoligratinib (Debio-1347, CH5183284, FF284) è un inibitore di FGFR selettivo e disponibile per via orale con IC50 di 9,3 nM, 7,6 nM, 22 nM e 290 nM per FGFR1, FGFR2, FGFR3 e FGFR4, rispettivamente. Fase 1.
Target
FGFR2 (Cell-free assay)
FGFR1 (Cell-free assay)
FGFR3 (Cell-free assay)
FGFR4 (Cell-free assay)
7.6 nM
9.3 nM
22 nM
290 nM
In vitro
Nel saggio basato su cellule, CH5183284 previene l'autofosforilazione di FGFR1, FGFR2 e FGFR3 a 100-300 nM nelle linee cellulari DMS114 (amplificazione di FGFR1), SNU-16 (amplificazione di FGFR2) e KMS11 [traslocazione t(4;14) e mutazione FGFR3 Y373C]. CH5183284 produce quindi un'attività antiproliferativa selettiva contro linee cellulari tumorali che ospitano alterazioni genetiche in FGFR. CH5183284 inibisce anche FGFR2 che ospita un tipo di mutazione del gatekeeper (V564F) che causa resistenza ad altri inibitori di FGFR.
In vivo
CH5183284 (100 mg/kg/die, p.o.) mostra un'attività antitumorale selettiva e significativa contro xenotrapianti con alterazioni genetiche di FGFR come KG1 (leucemia, fusione FGFR1OP-FGFR1), SNU-16 (cancro gastrico, amplificazione di FGFR2), MFE-280 (cancro endometriale, mutazione FGFR2 S252W), UM-UC-14 (cancro della vescica, mutazione FGFR3 S249C) e RT112/84 (cancro della vescica, fusione FGFR3-TACC3).
L'attività inibitoria di CH5183284/Debio 1347 contro FGFR1 è valutata utilizzando un saggio di filtro radiometrico misurando l'incorporazione di 33Pi con un contatore a scintillazione su micropiastra. Le attività di fosforilazione di LCK, EGFR, KIT, MET, SRC, BRK, FGFR2, Flt3, LTK, INSR, YES, ABL, EPHA2, ZAP70, Fyn, IGF1R, KDR e PDGFR sui peptidi substrato sono determinate mediante saggio di fluorescenza a risoluzione temporale omogenea con anticorpo anti-fosfotirosina PT66 marcato con LANCE Eu-W1024 secondo metodi standard. La fluorescenza a risoluzione temporale è misurata con un lettore di micropiastre EnVision HTS. Le attività di Aurora A, Akt1/PKBα, PKA, Cdk1/ciclina B, Cdk2/ciclina A, PKCα, PKCβ1 e PKCβ2 sui peptidi substrato sono determinate dal sistema IMAP FP Screening Express Progressive Binding. La polarizzazione della fluorescenza è misurata con un lettore di micropiastre EnVision HTS.
The cell lines are added to the wells of 96-well plates containing 0.076 to 10,000 nM CH5183284/Debio 1347 and incubated at 37°C. After 4 days of incubation, Cell Counting Kit-8 solution is added and, after incubation for several more hours, absorbance at 450 nm is measured with the iMark Microplate-Reader. The antiproliferative activity is calculated using the formula (1 − T/C) × 100 (%), where T and C represent absorbance at 450 nm of the cells treated with drugs (T) and that of untreated control cells (C). The IC50 values are calculated using Microsoft Excel 2007.
Mice bearing KG1, SNU-16, MFE280, UM-UC-14, RT112/84, or MKN-45 tumors
Dosaggi
100 mg/kg/day
Somministrazione
p.o.
Riferimenti
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25169980/
Sellecks Zoligratinib (Debio-1347) È stato citato da 12 Pubblicazioni
Understanding and Overcoming Resistance to Selective FGFR inhibitors Across FGFR2-Driven Malignancies
[ Clin Cancer Res, 2024, 10.1158/1078-0432.CCR-24-1834]
Novel involvement of PLD-PKCδ-CREB axis in regulating FGF-2-mediated pentraxin 3 production in human nasal fibroblast cells
[ J Cell Physiol, 2021, 10.1002/jcp.30657]
Cross-talk between LAM cells and fibroblasts may influence alveolar epithelial cell behavior in Lymphangioleiomyomatosis
[ Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol, 2021, 10.1152/ajplung.00351.2021]
Diverse Resistance Mechanisms to the Third-Generation ALK Inhibitor Lorlatinib in ALK-Rearranged Lung Cancer.
[ Clin Cancer Res, 2019, 10.1158/1078-0432.CCR-19-1104]
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