Clofibric Acid PPAR agonista

Clofibric Acid aumenta l'espressione genica di CYP4A6 nelle cellule RK13 trasfettate con PPAR-G con una EC50 di 80 μM. [1] Il trattamento con Clofibric Acid (1 mM) per 4 giorni induce un aumento di 500 volte dell'RNA P450 4Al e un aumento di 280 volte dell'acil-CoA ossidasi e dell'RNA P450 2Bl negli epatociti, rispetto alle colture di controllo. [2] Clofibric Acid (250 μM) induce una sovraregolazione dei geni coinvolti nella proliferazione dei perossisomi e nella proliferazione cellulare, nonché una sottoregolazione dei geni coinvolti nell'apoptosi negli epatociti di roditori. Il trattamento con Clofibric Acid è in grado di causare una sovraregolazione del gene della proteina legante gli acidi grassi L (L-FABP) negli epatociti di origine sia roditore che umana. Clofibric Acid regola anche l'espressione genica delle vie citosolica, microsomiale e mitocondriale coinvolte nel trasporto e nel Metabolism degli acidi grassi in entrambe le colture di epatociti di roditori e umani, e aumenta il livello dei geni della via perossisomiale del Lipid Metabolism nei roditori. Una sovraregolazione del fattore nucleare epatico 1α (HNF 1α) da parte di Clofibric Acid è osservata nelle colture di epatociti umani. [3] Clofibric Acid inibisce anche in modo dose-dipendente la proliferazione cellulare delle cellule OVCAR-3 e DISS coltivate derivate dal cancro ovarico umano. Il trattamento con Clofibric Acid aumenta l'espressione della carbonil reduttasi, che promuove la conversione della prostaglandina E2 (PGE2) in PGF 2α. [4]

Il trattamento con Clofibric Acid (50 mg/kg) per 4 giorni tramite gavage induce l'espressione di P450 4A e BFB nelle zone 3 e 2 dell'acino epatico nei ratti. 300 mg/kg di Clofibric Acid causano una forte colorazione di entrambe le proteine in tutto l'acino epatico. [2] Il trattamento con Clofibric Acid (9.000 ppm) nella dieta sopprime significativamente la crescita dei tumori OVCAR-3 xenotrapiantati s.c. (46%) e prolunga significativamente la sopravvivenza dei topi con ascite maligna derivata da cellule DISS rispetto al controllo. Il trattamento con Clofibric Acid aumenta l'espressione della carbonil reduttasi in vivo. Il trattamento con Clofibric Acid diminuisce il livello di PGE2, nonché la quantità di fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF) sia nei tumori OVCAR-3 che nelle asciti derivate da DISS. Una ridotta densità microvascolare e apoptosi indotta sono presenti nei tumori solidi OVCAR-3 trattati con Clofibric Acid. [4]