Name: Birinapant (TL32711)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7015
Rating: 5 (84 reviews)

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.98%

99.98

Prodotti spesso usati con Birinapant (TL32711)

Zosuquidar 3HCl

In combination with Zosuquidar, it induces death of HBV-positive liver cells and improves HBV surface antigen (HBsAg) control kinetics in an immunocompetent mouse model of HBV infection.

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Altro IAP Inibitori	BV6 SM-164 LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività	PMID
PANC-1	Growth Inhibition Assay	50/200/500 nM	0-96 h	inhibits cell growth in both time and dose dependent manner	26252969
Molm13	Function Assay	2/20/200 nM	24 h	decreases cIAP1 and, to a much lesser extent, cIAP2, and XIAP under various conditions	24526787
WTH202	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=1.8 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM793B	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=2.5 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM9	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=2.4 nM	23403634
WM9	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=2.7 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1366	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=7.9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM164	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=9 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
451Lu	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=14.2 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1341D	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=57.6 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM3130	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=64.3 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM1985	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=97 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
WM3854	Growth Inhibition Assay		72 h	IC50=226 nM, combined with 1ng/ml TNF-α	23403634
MDA-MB-231	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against cIAP/XIAP-dependent human MDA-MB-231 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.01 μM.	25584393
A875	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against XIAP-dependent human A875 cells assessed as cell viability after 72 hrs by MTS assay, IC50 = 0.04 μM.	25584393
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	806.94	Formula	C₄₂H₅₆F₂N₈O₆	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	1260251-31-7	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	TL32711			Smiles	CCC(C(=O)N1CC(CC1CC2=C(NC3=C2C=CC(=C3)F)C4=C(C5=C(N4)C=C(C=C5)F)CC6CC(CN6C(=O)C(CC)NC(=O)C(C)NC)O)O)NC(=O)C(C)NC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (123.92 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 55 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	6.000mg/ml (7.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.600mg/ml (0.74mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP1 (Cell-free assay) <1 nM(Kd) XIAP (Cell-free assay) 45 nM(Kd)
In vitro	Birinapant si lega a XIAP e cIAP1 con K_d di 45 e <1 nM, rispettivamente. Questo composto induce la morte cellulare come agente singolo nelle cellule SUM190 (con sovraespressione di ErbB2) insensibili a TRAIL (IC50, ~300 nM), e aumenta significativamente la potenza dell'apoptosi indotta da TRAIL nelle cellule SUM149 (triple negative, attivate da EGFR) sensibili a TRAIL. Causa una rapida degradazione di cIAP1, attivazione delle caspasi, clivaggio di PARP e attivazione di NF-κB. Questa sostanza chimica in combinazione con TNF-α mostra un forte effetto antimelanoma in vitro. In combinazione con TNF-α (1 ng/mL) inibisce la crescita delle linee cellulari di melanoma umano WTH202, WM793B, WM1366 e WM164 con IC50 di 1,8, 2,5, 7,9 e 9 nM, rispettivamente, mentre nessuno dei due composti è efficace individualmente. Questo composto, da solo, induce l'inibizione della proliferazione delle cellule WM9 con un IC50 di 2,4 nM. Inibisce significativamente la proteina bersaglio cIAP1 e cIAP2 in queste linee cellulari.
Saggio chinasico	Saggio di polarizzazione della fluorescenza
Saggio chinasico	Le affinità di legame dei composti a XIAP e cIAP1 vengono determinate utilizzando un substrato fluorogenico e sono riportate come valori K_d. Inizialmente, la costante di dissociazione (K_d) per il peptide Smac modificato marcato fluorescentemente (AbuRPF-K(5-Fam)-NH2; peptide FP) viene determinata utilizzando una concentrazione fissa di peptide (5 nM) e titolando diverse concentrazioni di proteina (0,075–5 μM in diluizioni a metà logaritmo). Le curve dose-risposta sono prodotte da un adattamento non lineare ai minimi quadrati a un modello di legame a sito singolo utilizzando GraphPad Prism, con 5 nM di peptide FP e 50 nM di XIAP utilizzati nel saggio. Varie concentrazioni di mimetici di Smac (100–0,001 μM in diluizioni a metà logaritmo) vengono aggiunte al complesso binario peptide FP:proteina per 15 minuti a temperatura ambiente in 100 μL di tampone fosfato di potassio 0,1 M, pH 7,5, contenente 100 mg/mL di c-globulina bovina. Dopo l'incubazione, i valori di polarizzazione vengono misurati su un lettore di piastre multi-etichetta utilizzando un filtro di eccitazione di 485 nm e un filtro di emissione di 520 nm.
In vivo	Il trattamento con Birinapant (30 mg/kg) induce una significativa abrogazione della crescita tumorale in modelli di xenotrapianto di melanoma 451Lu con.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23225169/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23403634/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	PMID
Western blot	BIRC2 / ARC NF-κB(p65) / IκBa / Bcl-xl / NF-κB(p100) / p52 cIAP1 / cIAP2 / XIAP	25079338
Immunofluorescence	Caspase 3/7	28665401
Growth inhibition assay	Cell viability	28460471

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT01681368	Terminated	Epithelial Ovarian Cancer\|Peritoneal Neoplasms\|Fallopian Tube Neoplasms	National Cancer Institute (NCI)\|National Institutes of Health Clinical Center (CC)	August 15 2012	Phase 2
NCT01486784	Terminated	Acute Myelogenous Leukemia	Abramson Cancer Center at Penn Medicine	November 2011	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Birinapant (TL32711) IAP antagonista

Struttura chimica

Peso molecolare: 806.94