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SM-164 IAP antagonista

N. Cat.S7089

SM-164 è un potente antagonista non peptidico, permeabile alle cellule, di XIAP che bersaglia entrambi i domini BIR2 e BIR3 con una IC50 di 1,39 nM. Questo composto induce l'apoptosi e la regressione tumorale.
SM-164 IAP antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 1121.42

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.91%
99.91

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare 1121.42 Formula

C62H84N14O6

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 957135-43-2 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Caratteristiche
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 si lega a XIAP contenente entrambi i domini BIR con una IC50 di 1,39 nM, essendo 300 e 7000 volte più potente dei suoi omologhi monovalenti e del peptide naturale Smac AVPI, rispettivamente. Questo composto bersaglia XIAP cellulare e induce efficacemente l'apoptosi a concentrazioni di soli 1 nM nella linea cellulare di leucemia HL-60.

Questa sostanza chimica induce l'apoptosi dipendente da caspasi-8 e caspasi-3 nelle cellule tumorali. Induce anche l'apoptosi dipendente da TNFα e la degradazione di cIAP-1.

È altamente sinergico con TRAIL in vitro sia in linee cellulari tumorali sensibili che resistenti al TRAIL di cancro al seno, alla prostata e al colon. Questo composto migliora l'apoptosi indotta da TRAIL nelle cellule tumorali attraverso l'amplificazione della via intrinseca dell'apoptosi mediata da caspasi-8

Saggio chinasico
Saggi di legame.
Viene descritto il saggio basato su FP per la proteina XIAP BIR3. In breve, la 5-carbossifluoresceina è accoppiata alla catena laterale della lisina di un peptide Smac mutato con la sequenza e questo peptide marcato fluorescentemente (chiamato SM5F) è utilizzato come tracciante fluorescente nel saggio di legame basato su FP a XIAP BIR3. Il valore di Kd di questo tracciante fluorescente è determinato essere 17,9 nM per XIAP BIR3. Negli esperimenti di legame competitivo, un composto testato viene incubato con 30 nM di proteina XIAP BIR3 e 5 nM di SM5F nel tampone di saggio (100 mM fosfato di potassio, pH 7,5; 100 μg/ml gammaglobulina bovina; 0,02 % azida di sodio). Il valore di Kd di SM5F per la proteina cIAP-1 BIR3 è determinato essere 4,1 nM. Negli esperimenti di legame competitivo, vengono utilizzati 10 nM di proteina cIAP-1 BIR3 e 2 nM di tracciante SM5F. Il valore di Kd di SM5F per la proteina cIAP-2 BIR3 è determinato essere 6,6 nM. Negli esperimenti di legame competitivo, vengono utilizzati 25 nM di proteina cIAP-2 BIR3 e 2 nM di tracciante SM5F. Per determinare le affinità di legame dei mimetici Smac a XIAP contenente entrambi i domini BIR2 e BIR3, viene stabilito un saggio di legame competitivo basato su FP utilizzando un tracciante bivalente marcato fluorescentemente, chiamato Smac-1F. Il valore di Kd del tracciante bivalente marcato per XIAP contenente i domini BIR2 e BIR3 è determinato essere 2,3 nM. Negli esperimenti di legame competitivo, un composto testato viene incubato con 3 nM di proteina XIAP contenente entrambi i domini BIR2 e BIR3 (residui 120-356) e 1 nM nello stesso tampone di saggio.
In vivo

SM-164 induce una rapida degradazione di cIAP-1 e una forte apoptosi nei tessuti tumorali di xenotrapianto MDA-MB-231 e raggiunge la regressione tumorale, ma non ha tossicità nei tessuti murini normali.

Questo composto induce la degradazione di cIAP1 nei tessuti tumorali e migliora drasticamente l'attività antitumorale in vivo di TRAIL, e la combinazione di questa sostanza chimica e TRAIL raggiunge la regressione tumorale senza tossicità per gli animali.

Riferimenti

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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