Home Apoptosis IAP antagonist SM-164

solo per uso di ricerca

SM-164 IAP antagonist

N. Cat.: S7089

SM-164 is a potent, non-peptide, cell-permeable antagonist of XIAP that targets both the BIR2 and BIR3 domains with IC50 of 1.39 nM. This compound induces apoptosis and tumor regression.
SM-164 IAP antagonist Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 1121.42

Vai a

Controllo Qualità (Quality Control)

Lotto: Purezza: 99.91%
99.91

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecolare 1121.42 Formula

C62H84N14O6

 Conservazione (Dalla data di ricezione)
N. CAS 957135-43-2 -- Conservazione delle soluzioni stock

Sinonimi N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Solubilità (Solubility)

In vitro
Lotto:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa Concentrazione Volume Peso molecolare
Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo
Lotto:

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante l'esperimento)

mg/kg g μL

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non c'è una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH2O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nell'aggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere all'aggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno d'acqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo d'azione (Mechanism of Action)

Caratteristiche
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Saggio chinasico
Saggi di legame.
Viene descritto il saggio basato su FP per la proteina XIAP BIR3. In breve, la 5-carbossifluoresceina è accoppiata alla catena laterale della lisina di un peptide Smac mutato con la sequenza e questo peptide marcato fluorescentemente (chiamato SM5F) è utilizzato come tracciante fluorescente nel saggio di legame basato su FP a XIAP BIR3. Il valore di Kd di questo tracciante fluorescente è determinato essere 17,9 nM per XIAP BIR3. Negli esperimenti di legame competitivo, un composto testato viene incubato con 30 nM di proteina XIAP BIR3 e 5 nM di SM5F nel tampone di saggio (100 mM fosfato di potassio, pH 7,5; 100 μg/ml gammaglobulina bovina; 0,02 % azida di sodio). Il valore di Kd di SM5F per la proteina cIAP-1 BIR3 è determinato essere 4,1 nM. Negli esperimenti di legame competitivo, vengono utilizzati 10 nM di proteina cIAP-1 BIR3 e 2 nM di tracciante SM5F. Il valore di Kd di SM5F per la proteina cIAP-2 BIR3 è determinato essere 6,6 nM. Negli esperimenti di legame competitivo, vengono utilizzati 25 nM di proteina cIAP-2 BIR3 e 2 nM di tracciante SM5F. Per determinare le affinità di legame dei mimetici Smac a XIAP contenente entrambi i domini BIR2 e BIR3, viene stabilito un saggio di legame competitivo basato su FP utilizzando un tracciante bivalente marcato fluorescentemente, chiamato Smac-1F. Il valore di Kd del tracciante bivalente marcato per XIAP contenente i domini BIR2 e BIR3 è determinato essere 2,3 nM. Negli esperimenti di legame competitivo, un composto testato viene incubato con 3 nM di proteina XIAP contenente entrambi i domini BIR2 e BIR3 (residui 120-356) e 1 nM nello stesso tampone di saggio.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Riferimenti