GDC-0152 IAP antagonista

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Controllo Qualità

Lotto: Purezza: 99.73%

99.73

Target correlati	Bcl-2 Caspase PD-1/PD-L1 Ferroptosis p53 Apoptosis related Synthetic Lethality STAT TNF-alpha Ras
Altro IAP Inibitori	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) AZD5582 Tolinapant (ASTX660)

Coltura cellulare, trattamento e concentrazione di lavoro

Linee cellulari	Tipo di saggio	Concentrazione	Tempo di incubazione	Descrizione dellattività
HEK293T cells	Function assay	1-50 μM	2 h	Inhibition of Flag-tagged XIAP BIR3 domain binding to cIAP1 expressed in human HEK293T cells at 1 to 50 uM after 2 hrs by immunoprecipitation
SK-MEL28 cells	Function assay	0.5 μM		Inhibition of ML-IAP binding to Smax expressed in and zVAd treated human SK-MEL28 cells at 0.5 uM by immunoprecipitation
A2058 cells	Function assay		15 mins	Induction of proteasomal degradation of cIAP1 in human A2058 cells after 15 mins by immunoblotting
MDA-MB-231 cells	Cytotoxicity assay		72 h	Cytotoxicity against human MDA-MB-231 cells assessed as decrease in cell viability after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent assay
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Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	498.64	Formula	C₂₅H₃₄N₆O₃S	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 anni-20°Cpolvere
N. CAS	873652-48-3	Scarica SDF		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC(C(=O)NC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCCC2C(=O)NC3=C(N=NS3)C4=CC=CC=C4)NC

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 99 mg/mL (198.54 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 99 mg/mL

Water : 3 mg/mL

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%propylene glycol 1 5%Tween80 2 65%D5W Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (10.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of clarified propylene glycol stock solution of 16.67 mg/ml to 50 μL of Tween 80, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of D5W to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	MLXBIR3SG (Cell-free assay) 14 nM(Ki) cIAP1-BIR3 (Cell-free assay) 17 nM(Ki) XIAP-BIR3 (Cell-free assay) 28 nM(Ki) cIAP2-BIR3 (Cell-free assay) 43 nM(Ki) XIAP-BIR2 (Cell-free assay) 112 nM(Ki)
In vitro	GDC-0152 può bloccare le interazioni proteina-proteina che coinvolgono le proteine IAP e le molecole pro-apoptotiche. Utilizzando cellule HEK293T transitoriamente trasfettate, è stato dimostrato che questo composto interrompe il legame di XIAP alla caspasi-9 parzialmente elaborata e interrompe l'associazione di ML-IAP, cIAP1 e cIAP2 con Smac. Nelle cellule di melanoma SK-MEL28, l'associazione endogena di ML-IAP e Smac viene efficacemente abolita anche da questa sostanza chimica. Porta a una diminuzione della vitalità cellulare nella linea cellulare di cancro al seno MDA-MB-231, pur non avendo alcun effetto sulle normali cellule epiteliali mammarie umane (HMEC). Questo composto è risultato attivare le caspasi 3 e 7 in modo dose- e tempo-dipendente. È stato dimostrato che induce una rapida degradazione di cIAP1 nelle cellule di melanoma A2058. Induce efficacemente la degradazione di cIAP1 a concentrazioni anche di 10 nM, coerentemente con la sua affinità per cIAP1.
Saggio chinasico	Saggio di competizione basato sulla polarizzazione di fluorescenza
Saggio chinasico	Le costanti di inibizione (K_i) per gli antagonisti sono determinate mediante l'aggiunta dei costrutti proteici IAP a pozzetti contenenti diluizioni seriali degli antagonisti o del peptide AVPW, e la sonda Hid-FAM o la sonda AVP-diPhe-FAM, a seconda dei casi, nel tampone di polarizzazione. I campioni vengono letti dopo un'incubazione di 30 minuti. I valori di polarizzazione della fluorescenza sono tracciati in funzione della concentrazione dell'antagonista e i valori di IC50 sono ottenuti adattando i dati a un'equazione a 4 parametri utilizzando un software. I valori di K_i per gli antagonisti sono determinati dai valori di IC50.
In vivo	GDC-0152 ha una clearance epatica prevista moderata basata su saggi di stabilità metabolica condotti utilizzando microsomi epatici umani. Il legame plasma-proteico di questo composto è moderato e paragonabile tra topi (88-91%), ratti (89-91%), cani (81-90%), scimmie (76-85%) e umani (75-83%) nell'intervallo di concentrazioni investigate (0,1-100 μM); un legame plasma-proteico più elevato è osservato nei conigli (95-96%). Non si distribuisce preferenzialmente nei globuli rossi con rapporti di ripartizione sangue-plasma che vanno da 0,6 a 1,1 in tutte le specie testate. La farmacocinetica di questa sostanza chimica è ottenuta con una C_max di 53,7 μM e un'AUC di 203,5 h•μM.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22413863/

Applicazioni

Metodi	Biomarcatori	Immagini	PMID
Western blot	cIAP1 / cIAP2 / XIAP / ML-IAP		27490930

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT00977067	Terminated	Solid Cancers	Genentech Inc.	June 2007	Phase 1

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Struttura chimica

Peso molecolare: 498.64