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Tolinapant (ASTX660) IAP antagonista

Name: Tolinapant (ASTX660)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8681
Rating: 5 (4 reviews)

N. Cat.S8681

Tolinapant (ASTX660) è un potente antagonista non peptidomimetico di cIAP1/2 e XIAP che inibisce le interazioni tra un peptide derivato da SMAC e i domini BIR3 di XIAP (BIR3-XIAP) e cIAP1 (BIR3-cIAP1) con valori di IC50 inferiori a 40 e 12 nmol/L, rispettivamente.

Tolinapant (ASTX660) IAP antagonista Chemical Structure

Struttura chimica

Peso molecolare: 539.68

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Controllo Qualità

Lotto: S868101 DMSO]100 mg/mL]false]Ethanol]100 mg/mL]false]Water]Insoluble]false Purezza: 99.75%

Citato in Nature Medicine per la sua qualità superiore
COA
NMR
SDS
Scheda tecnica

99.75

Target correlati	Dehydrogenase HSP Transferase P450 (e.g. CYP17) PDE phosphatase PPAR Vitamin Carbohydrate Metabolism Mitochondrial Metabolism
Altro IAP Inibitori	BV6 SM-164 Birinapant (TL32711) LCL161 Xevinapant (AT406) GDC-0152 AZD5582

Informazioni chimiche, conservazione e stabilità

Peso molecolare	539.68	Formula	C₃₀H₄₂FN₅O₃	Conservazione (Dalla data di ricezione)	3 years -20°C powder
N. CAS	1799328-86-1	--		Conservazione delle soluzioni stock	1 anno-80°Cin solvente 1 mese-20°Cin solvente
Sinonimi	N/A			Smiles	CC1CN(C(CN1)CN2CCOCC2C)CC(=O)N3CC(C4=C3C=C(C(=N4)CO)CC5=CC=C(C=C5)F)(C)C

Solubilità

In vitro
Lotto:

DMSO : 100 mg/mL (185.29 mM)
(Il DMSO contaminato da umidità può ridurre la solubilità. Utilizzare DMSO fresco e anidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calcolatore di Molarità

Massa	Concentrazione	Volume	Peso molecolare
=	×	×

Calcolatore di Diluizione Calcolatore del Peso Molecolare

In vivo Lotto:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validato dai laboratori Selleck. Se necessiti di modifiche a questa formulazione, contatta il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calcolatore di formulazione in vivo (Soluzione chiara)

Passo 1: Inserire le informazioni di seguito (Consigliato: Un animale aggiuntivo per tenere conto della perdita durante lesperimento)

Dosaggio: mg/kg Peso medio degli animali: g Volume di dosaggio per animale:μL Numero di animali:

Passo 2: Inserire la formulazione in vivo (Questo è solo il calcolatore, non la formulazione. Contattateci prima se non cè una formulazione in vivo nella sezione Solubilità.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Risultati del calcolo:

Concentrazione di lavoro: mg/ml;

Metodo per preparare il liquido master di DMSO: mg farmaco predissolto in μL DMSO ( Concentrazione del liquido master mg/mL, Vi preghiamo di contattarci prima se la concentrazione supera la solubilità del DMSO del lotto del farmaco. )

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungereμL PEG300, mescolare e chiarire, quindi aggiungereμL Tween 80, mescolare e chiarire, quindi aggiungere μL ddH₂O, mescolare e chiarire.

Metodo per preparare la formulazione in vivo: Prendere μL DMSO liquido master, quindi aggiungere μL Olio di mais, mescolare e chiarire.

Nota: 1. Si prega di assicurarsi che il liquido sia limpido prima di aggiungere il solvente successivo.
2. Assicurarsi di aggiungere il/i solvente/i in ordine. È necessario assicurarsi che la soluzione ottenuta, nellaggiunta precedente, sia una soluzione limpida prima di procedere allaggiunta del solvente successivo. Metodi fisici come il vortex, gli ultrasuoni o il bagno dacqua calda possono essere utilizzati per facilitare la dissoluzione.

Meccanismo dazione

Targets/IC₅₀/Ki	cIAP2 cIAP1 (Cell-free assay) 12 nM XIAP (Cell-free assay) 40 nM
In vitro	Tolinapant (ASTX660) induce la degradazione proteasomica di cIAP1 e 2, con conseguenti effetti a valle di stabilizzazione di NIK e attivazione della segnalazione NF-kB non canonica, dimostrando l'antagonismo di cIAP1/2. Per il loro ruolo nell'evasione dell'apoptosi, gli inibitori delle proteine dell'apoptosi (IAP) sono considerati bersagli attraenti per la terapia antitumorale. Il trattamento con questo composto porta all'induzione di apoptosi dipendente da TNFa in varie linee cellulari tumorali in vitro.
In vivo	Tolinapant (ASTX660) è biodisponibile per via orale nei topi e dimostra un antagonismo prolungato di XIAP e cIAP1 in vivo. La somministrazione di questo composto in topi portatori di xenotrapianti di tumori al seno e melanoma provoca l'inibizione della crescita dei tumori di xenotrapianto MDA-MB-231 e A375 in vivo.
Riferimenti	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Informazioni sullo studio clinico

(dati da https://clinicaltrials.gov, aggiornato il 2024-05-22)

Numero NCT	Reclutamento	Condizioni	Sponsor/Collaboratori	Data di inizio	Fasi
NCT05082259	Recruiting	Advanced Cancer\|Cervical Cancer\|Triple Negative Breast Cancer	Institute of Cancer Research United Kingdom\|Astex Pharmaceuticals Inc.\|Merck Sharp & Dohme LLC\|Cancer Research UK	March 2 2022	Phase 1
NCT04411030	Completed	Healthy Volunteer	Astex Pharmaceuticals Inc.	May 20 2020	Phase 1
NCT02503423	Active not recruiting	Solid Tumors\|Lymphoma	Astex Pharmaceuticals Inc.	July 2015	Phase 1\|Phase 2

Supporto tecnico

Istruzioni per la manipolazione

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Per qualsiasi altra domanda, si prega di lasciare un messaggio.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):