Tolinapant (ASTX660)

N. catalogoS8681 Lotto:S868101

Stampa

Dati tecnici

Formula

C₃₀H₄₂FN₅O₃

Peso molecolare

539.68

Numero CAS

1799328-86-1

Solubilità (25°C)*

In vitro

DMSO

100 mg/mL (185.29 mM)

Ethanol

100 mg/mL (185.29 mM)

Water

Insoluble

In vivo (Aggiungere i solventi al prodotto singolarmente e in ordine.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	5.000mg/ml (9.26mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Convalidato dai laboratori Selleck. Se sono necessarie modifiche a questa formulazione, contattare il nostro team di vendita per test personalizzati.	0.625mg/ml (1.16mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa leggermente solubile o insolubile.
* Si prega di notare che Selleck testa la solubilità di tutti i composti internamente e la solubilità effettiva può differire leggermente dai valori pubblicati. Ciò è normale ed è dovuto a leggere variazioni da lotto a lotto.
* Spedizione a temperatura ambiente (I test di stabilità mostrano che questo prodotto può essere spedito senza alcuna misura di raffreddamento.)

Preparazione delle soluzioni stock

Attività biologica

Descrizione

Tolinapant (ASTX660) è un potente antagonista non peptidomimetico di cIAP1/2 e XIAP che inibisce le interazioni tra un peptide derivato da SMAC e i domini BIR3 di XIAP (BIR3-XIAP) e cIAP1 (BIR3-cIAP1) con valori di IC50 inferiori a 40 e 12 nmol/L, rispettivamente.

Target

cIAP2	cIAP1 (Cell-free assay)	XIAP (Cell-free assay)
	12 nM	40 nM

In vitro

Tolinapant (ASTX660) induce la degradazione proteasomica di cIAP1 e 2, con conseguenti effetti a valle di stabilizzazione di NIK e attivazione della segnalazione NF-kB non canonica, dimostrando l'antagonismo di cIAP1/2. Per il loro ruolo nell'evasione dell'apoptosi, gli inibitori delle proteine dell'apoptosi (IAP) sono considerati bersagli attraenti per la terapia antitumorale. Il trattamento con questo composto porta all'induzione di apoptosi dipendente da TNFa in varie linee cellulari tumorali in vitro.

In vivo

Tolinapant (ASTX660) è biodisponibile per via orale nei topi e dimostra un antagonismo prolungato di XIAP e cIAP1 in vivo. La somministrazione di questo composto in topi portatori di xenotrapianti di tumori al seno e melanoma provoca l'inibizione della crescita dei tumori di xenotrapianto MDA-MB-231 e A375 in vivo.

Protocollo (da riferimento)

Saggio cellulare:^{^[1]}	Linee cellulari MDA-MB-231, HEK293, A375, SK-MEL-28, WSU-DLCL2 Concentrazioni 1 nM - 10 μM Tempo di incubazione 5 min - 4 h Metodo Live cell imaging. Cells are incubated with Tolinapant (ASTX660) in 0.1% (v/v) DMSO, with or without neutralizing anti-TNFa antibody for 5 days, and live images are taken every 3 hours using a 10× objective.
Studio sugli animali:^{^[1]}	Modelli animali male BALB/c wild type mice, male SCID mice with MDA-MB-231 xenografts, male nude mice with A375 xenografts Dosaggi 5, 10, 20 mg/kg Somministrazione Oral gavage

Riferimenti

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29695633/

Sellecks Tolinapant (ASTX660) È stato citato da 5 Pubblicazioni

EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 31(10):1318-1332]	PubMed: 38789573
EGFR inhibits TNF-α-mediated pathway by phosphorylating TNFR1 at tyrosine 360 and 401 [ Cell Death Differ, 2024, 10.1038/s41418-024-01316-3]	PubMed: 38789573
A precision oncology-focused deep learning framework for personalized selection of cancer therapy [ bioRxiv, 2024, 2024.12.12.628190]	PubMed: 39763776
Mycoplasma hyorhinis infection promotes TNF-α signaling and SMAC mimetic-mediated apoptosis in human prostate cancer [ Heliyon, 2023, 9(10):e20655]	PubMed: 37867861
Novel smac mimetic ASTX660 (Tolinapant) and TNF-α synergistically induce necroptosis in bladder cancer cells in vitro upon apoptosis inhibition [ Biochem Biophys Res Commun, 2022, 602:8-14]	PubMed: 35247703

POLITICA DI RESO
La politica di reso incondizionato di Selleck Chemical garantisce ai nostri clienti unesperienza di acquisto online senza problemi. Se non sei in alcun modo soddisfatto del tuo acquisto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 7 giorni dalla ricezione. In caso di problemi di qualità del prodotto, sia relativi al protocollo che al prodotto, puoi restituire qualsiasi articolo entro 365 giorni dalla data di acquisto originale. Si prega di seguire le istruzioni seguenti per la restituzione dei prodotti.

SPEDIZIONE E CONSERVAZIONE
I prodotti Selleck vengono trasportati a temperatura ambiente. Se ricevi il prodotto a temperatura ambiente, ti assicuriamo che il Dipartimento di Ispezione Qualità di Selleck ha condotto esperimenti per verificare che la conservazione a temperatura normale per un mese non influirà sullattività biologica dei prodotti in polvere. Dopo la raccolta, conservare il prodotto secondo le indicazioni descritte nella scheda tecnica. La maggior parte dei prodotti Selleck è stabile nelle condizioni raccomandate.

NON PER USO UMANO, DIAGNOSTICO VETERINARIO O TERAPEUTICO.